| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 21 nM (human Nav1.7)[1]
The primary target of PF-05186462 is the voltage-gated sodium channel Nav1.7, which is predominantly expressed in peripheral sensory neurons and plays a critical role in pain signaling. PF-05186462 is a potent and selective inhibitor of Nav1.7 with an IC50 of 21 nM. By inhibiting Nav1.7, PF-05186462 blocks the initiation and propagation of action potentials in pain-sensing neurons, thereby exerting analgesic effects. The compound's high selectivity for Nav1.7 over other sodium channels makes it a valuable tool for pain research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HEK293细胞中，PF-05186462可抑制人Nav1.7通道（IC50=21 nM）[1]。PF-05186462具有较高的血浆蛋白结合率[1]。体外实验表明，PF-05186462能有效抑制Nav1.7通道，IC50值为21 nM。该化合物对Nav1.7通道的选择性显著高于其他钠通道（Nav1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6和1.8）。这种高选择性是其作为非阿片类镇痛药潜力的关键特征。PF-05186462是一种小分子，分子量为531.89 g/mol，纯度为99.69%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PF-05186462可用于急性或慢性疼痛的研究。该化合物通过抑制外周感觉神经元中的Nav1.7，可以减少疼痛信号传导，且不具有阿片类药物的成瘾性。然而，现有文献中关于其在特定疼痛模型中的体内疗效数据报道尚不充分。需要开展进一步的研究来全面阐明其体内作用和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
PF-05186462 的体外活性测定通常包括使用电生理技术（例如膜片钳记录）在表达重组 hNav1.7 通道的细胞系中测量其对 Nav1.7 通道活性的抑制作用。将该化合物以不同浓度（通常为 0.1-1000 nM）施加于细胞，并测量由此产生的钠电流抑制情况。通过拟合浓度-反应曲线确定 IC50 为 21 nM。此外，还进行了针对其他钠通道亚型（Nav1.1-1.8）的选择性测定，以评估该化合物的特异性。
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| 细胞实验 |
PF-05186462 的细胞活性检测通常使用表达重组 Nav1.7 通道的细胞系，例如 HEK293 或 CHO 细胞。将该化合物应用于细胞，并使用膜片钳记录等电生理技术评估其对通道活性的影响。基于电压敏感染料的荧光膜电位检测也可用于通道活性的高通量筛选。用不同浓度（例如 1-1000 nM）的 PF-05186462 处理细胞，并测量钠电流的抑制或膜电位的变化。通道抑制的 IC50 值由浓度-反应数据确定。
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| 动物实验 |
PF-05186462 的体内动物研究通常包括将该化合物应用于啮齿动物疼痛模型，例如福尔马林试验、CFA 诱导的炎症性疼痛模型或神经性疼痛模型。该化合物可通过灌胃或腹腔注射给药，并通过测量与疼痛相关的行为（例如缩爪潜伏期、机械性痛觉过敏或热痛觉过敏）来评估其镇痛效果。此外，还可以评估药代动力学参数以及该化合物穿透中枢神经系统的能力。然而，现有文献中并未详细描述 PF-05186462 的具体体内研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-05186462 的药代动力学数据在现有文献中报道较少。该化合物的分子量为 531.89 g/mol，分子式为 C19H10ClF4N5O3S2，纯度为 99.69%。出于研究目的，该化合物通常按照分析证书中推荐的条件储存。半衰期、分布容积和生物利用度等详细参数目前尚无公开数据，需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道PF-05186462的具体毒性数据。作为一种仅供实验室使用的研究化学品，其操作应遵循化学试剂操作的标准安全预防措施。该化合物未获准用于人体治疗。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取详细的安全和操作信息。如果该化合物需要进一步开发，则必须通过正式的毒理学研究评估其任何潜在毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Jones HM, et, al. Clinical Micro-Dose Studies to Explore the Human Pharmacokinetics of Four Selective Inhibitors of Human Nav1.7 Voltage-Dependent Sodium Channels. Clin Pharmacokinet. 2016 Jul;55(7):875-887.
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| 其他信息 |
PF-05186462是一种有效且选择性强的人类Nav1.7抑制剂，IC50为21 nM。它的分子式为C19H10ClF4N5O3S2，分子量为531.89 g/mol。PF-05186462对Nav1.7相较于其他钠通道显示出显著的选择性。它可用于急性或慢性疼痛的研究，纯度为99.69%。
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| 分子式 |
C19H10CLF4N5O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
531.891013622284
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| 精确质量 |
530.984
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| CAS号 |
1235406-03-7
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| PubChem CID |
46841787
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
144
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
793
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1C(F)(F)F)C2=CN=NC=C2)OC3=CC(=C(C=C3Cl)S(=O)(=O)NC4=NN=CS4)F
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| InChi Key |
ZAGGUCLXSCVDCK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H10ClF4N5O3S2/c20-13-6-17(34(30,31)29-18-28-27-9-33-18)14(21)7-16(13)32-15-2-1-11(19(22,23)24)5-12(15)10-3-4-25-26-8-10/h1-9H,(H,28,29)
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| 化学名 |
5-chloro-2-fluoro-4-[2-pyridazin-4-yl-4-(trifluoromethyl)phenoxy]-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8801 mL | 9.4004 mL | 18.8009 mL | |
| 5 mM | 0.3760 mL | 1.8801 mL | 3.7602 mL | |
| 10 mM | 0.1880 mL | 0.9400 mL | 1.8801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01165736
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