| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPX4[1]; Ferroptosis[1]
Glutathione peroxidase 4 (GPX4) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JKE-1716（0~100 nM；72 小时；LOX-IMVI 细胞）抑制细胞活力[1]。JKE-1716（LOX-IMVI 细胞）抑制 α-GPX4 表达[1]。
体外实验表明，JKE-1716 以浓度依赖的方式抑制 LOX-IMVI 黑色素瘤细胞的活力，这种抑制作用可被铁死亡抑制剂 ferrostatin-1 完全阻断，证实了其通过诱导铁死亡发挥作用的机制。该化合物对多种其他癌细胞系也具有活性。JKE-1716 通过共价抑制 GPX4 来抑制 α-GPX4 的表达并诱导铁死亡。在 LOX-IMVI 细胞中，浓度为 0-100 nM 的 JKE-1716 可在 72 小时内抑制细胞活力。该化合物是一种高效且特异性的含亚硝酸的 GPX4 抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无JKE-1716的具体体内数据；然而，作为一种GPX4抑制剂和铁死亡诱导剂，它在黑色素瘤和其他癌症的异种移植模型中具有潜在的体内疗效。GPX4抑制会导致脂质过氧化物的积累，最终导致铁依赖性细胞死亡（铁死亡）。体内研究将包括给荷瘤小鼠给药，以评估肿瘤生长抑制、存活率以及对肿瘤组织中GPX4活性和脂质过氧化（MDA、4-HNE水平）的调节作用。根据其分子特性，该化合物可能具有中等的口服生物利用度。
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| 酶活实验 |
重组人GPX4在大肠杆菌或昆虫细胞中表达并纯化。GPX4活性测定以谷胱甘肽（GSH）为还原剂，测量脂质氢过氧化物或小分子过氧化物的还原情况。典型的偶联测定以异丙苯氢过氧化物或磷脂酰胆碱氢过氧化物为底物，在谷胱甘肽还原酶存在下监测NADPH的氧化（340 nm处吸光度的降低）。或者，也可以使用叔丁基氢过氧化物和荧光探针（Amplex Red）进行过氧化物酶活性测定。将JKE-1716与GPX4（10-100 nM）预孵育10-30分钟，以使其共价结合。IC50值由剂量反应曲线确定。共价修饰可通过胰蛋白酶消化产物的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析或使用生物素标记探针的活性蛋白谱分析（ABPP）来确认。亚硝基酸基团与GPX4活性位点的硒代半胱氨酸（Sec）残基形成共价加合物。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： LOX-IMVI 细胞 测试浓度： 0~100 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制细胞活力。 人癌细胞系（例如，LOX-IMVI黑色素瘤细胞、HT1080纤维肉瘤细胞、PANC-1胰腺癌细胞）培养于含10%胎牛血清和抗生素的RPMI-1640或DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板中，并用JKE-1716（0.1-1000 nM）处理48-72小时。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法检测细胞活力。为研究铁死亡特异性，将细胞与铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，1-10 uM；liproxstatin-1，1-10 uM）或坏死抑制剂（necrostatin-1）、凋亡抑制剂（Z-VAD-FMK）和自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤）共同处理。铁死亡的确认仅通过铁死亡抑制剂挽救细胞死亡来实现。使用GPX4活性检测试剂盒在细胞裂解液中测定细胞GPX4活性。脂质过氧化通过C11-BODIPY581/591荧光染色（氧化使发射光由红色变为绿色）进行评估，随后进行流式细胞术或荧光显微镜观察。细胞丙二醛（MDA）和4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平通过比色法或LC-MS/MS法测定。总谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平通过酶促循环测定法测定。细胞死亡通过Annexin V/PI染色和流式细胞术进行定量。Caspase-3/7活性通过发光测定法测定以排除细胞凋亡。α-GPX4表达采用抗GPX4抗体进行Western blot分析。 |
| 动物实验 |
目前尚无已发表的JKE-1716体内动物研究。基于其GPX4抑制和铁死亡诱导活性，典型的研究方案包括：使用LOX-IMVI、HT1080或其他敏感的癌细胞系，在免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或NSG小鼠）中建立皮下肿瘤异种移植模型。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组，并用溶于合适溶剂（例如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水，或10% DMSO + 90%玉米油）的JKE-1716进行治疗。每日一次，通过腹腔注射（IP）或灌胃给药，剂量范围为1-50 mg/kg，持续2-4周。研究终点包括：使用游标卡尺测量肿瘤体积、尸检时测量肿瘤重量、小鼠体重和生存期。采集血浆和肿瘤组织进行药代动力学分析和药效学评价：检测肿瘤裂解液中的GPX4活性（采用活性测定法）、脂质过氧化（MDA、4-HNE、C11-BODIPY）、GSH/GSSG比值以及铁蛋白/转铁蛋白受体水平（采用Western blot法）。对肿瘤组织（H&E染色、普鲁士蓝染色检测铁、TUNEL染色检测细胞死亡、Ki-67染色检测增殖）和正常组织（肝脏、肾脏）进行组织学分析，以评估毒性。通过同时注射ferrostatin-1（10 mg/kg，腹腔注射）来验证铁死亡，ferrostatin-1应能阻断抗肿瘤作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无JKE-1716的具体药代动力学数据。根据其分子特性（分子量451.30，LogP值约为3-4），该化合物可能具有中等至高度的亲脂性，导致血浆蛋白结合率高且组织分布广泛。该化合物含有一个活性亚硝酸活性基团，可能通过还原或结合反应快速代谢。由于首过代谢，其口服生物利用度可能中等。对于体内研究，腹腔注射（IP）通常是活性共价抑制剂的首选给药途径，以获得稳定的药物暴露量。血浆半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积和口服生物利用度等数据尚未公开报道。溶解性：可溶于DMSO。储备液可储存于-20℃。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水是类似化合物的常用溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中没有关于 JKE-1716 的具体毒性数据。作为一种 GPX4 抑制剂和铁死亡诱导剂，其主要预期靶向毒性是诱导正常组织（尤其是代谢活性高、铁含量高的器官，如肝脏、肾脏和胰腺）发生铁死亡。GPX4 对某些细胞类型的存活至关重要，小鼠全身性 GPX4 敲除会导致死亡。因此，预计在有效剂量下会产生毒性，且治疗窗口可能较窄。在细胞研究中，JKE-1716 可降低多种癌细胞系的活力，而铁死亡抑制剂 ferrostatin-1 可逆转其毒性。体内毒性研究将评估最大耐受剂量 (MTD)、体重减轻、器官毒性（肝酶 ALT/AST、肾功能 BUN/肌酐、胰酶）以及正常组织的组织病理学变化。目前尚无公开数据。本品仅供研究使用，请极其谨慎操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JKE-1716（CAS：2421118-05-8）是一种强效且选择性的GPX4抑制剂，可诱导铁死亡，这是一种以脂质过氧化为特征的铁依赖性程序性细胞死亡。它是ML-210的衍生物，含有亚硝酸骨架，可共价靶向GPX4的活性位点硒代半胱氨酸。JKE-1716可降低LOX-IMVI癌细胞和一系列其他癌细胞系的活力，这种作用可被ferrostatin-1阻断。分子式：C20H20Cl2N4O4，分子量：451.30。外观：固体。溶解性：溶于DMSO。储存：粉末在-20℃下可保存3年；溶剂在-80℃下可保存6个月。它是一种用于研究铁死亡、铁代谢和癌症生物学的研究工具。尚未获准用于临床。参考文献：Eaton JK 等。利用掩蔽的腈氧化物亲电试剂选择性共价靶向 GPX4。Nat Chem Biol. 2020;16(5):497-506。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H20CL2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
451.30
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| 精确质量 |
450.086
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| CAS号 |
2421118-05-8
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| PubChem CID |
145865953
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
641.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
341.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.651
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| LogP |
3.84
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| tPSA |
102
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
599
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1C(C2=CC=C(C=C2)Cl)C3=CC=C(C=C3)Cl)C(=O)C/C(=N/O)/[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
HZFRTZXJNACSIE-NKFKGCMQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20Cl2N4O4/c21-16-5-1-14(2-6-16)20(15-3-7-17(22)8-4-15)25-11-9-24(10-12-25)19(27)13-18(23-28)26(29)30/h1-8,20,28H,9-13H2/b23-18-
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| 化学名 |
(3Z)-1-[4-[bis(4-chlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]-3-hydroxyimino-3-nitropropan-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2158 mL | 11.0791 mL | 22.1582 mL | |
| 5 mM | 0.4432 mL | 2.2158 mL | 4.4316 mL | |
| 10 mM | 0.2216 mL | 1.1079 mL | 2.2158 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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