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GPX4-IN-2

目录号: V73828 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
GPX4-IN-2 是一种有效的 GPX4 抑制剂。
GPX4-IN-2 CAS号: 2485005-22-7
产品类别: Glutathione Peroxidase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
GPX4-IN-2 是一种强效的 GPX4 抑制剂。GPX4 具有抗增殖活性。GPX4-IN-2 在癌症相关研究中具有应用潜力。
GPX4-IN-2 是一种强效的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂。GPX4 是一种关键酶，它通过减少脂质氢过氧化物来保护细胞免于铁死亡。GPX4-IN-2 对癌细胞具有抗增殖活性，并具有潜在的癌症研究应用价值。它通过阻断 GPX4 的活性，导致脂质过氧化物的积累并诱导铁死亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
GPX4[1]
Glutathione peroxidase 4 (GPX4)
体外研究 (In Vitro)
化合物 28 (GPX4-IN-2；0.0005-10 mM；24 小时) 对 786-O、SJSA-1 和 A431 细胞具有抗增殖活性，相应的 IC50 值分别为 0.004、0.016 和 2.9 µM [1]。
体外实验表明，GPX4-IN-2 对多种癌细胞系具有抗增殖活性。化合物 28（GPX4-IN-2；0.0005-10 mM；24 小时）对 786-O（肾癌）、SJSA-1（骨肉瘤）和 A431（表皮样癌）细胞均显示出抗增殖活性，其 IC50 值低于 0.004 mM (4 uM)，如一些文献报道。该化合物通过阻断 GPX4 活性，阻止脂质过氧化物的还原，从而导致脂质过氧化物积累和铁死亡相关的细胞死亡。目前尚未报道该化合物具有其他特定的生物活性。
体内研究 (In Vivo)
在小鼠和大鼠中，GPX4-IN-2（小鼠 5 mg/kg，大鼠 2 mg/kg；静脉注射）表现出良好的药代动力学特性[1]。
目前尚无GPX4-IN-2的具体体内数据；然而，作为一种GPX4抑制剂和铁死亡诱导剂，它在肾癌、骨肉瘤和其他癌症的异种移植模型中具有潜在的体内疗效。体内研究将包括给荷瘤小鼠给药，以评估其对肿瘤生长抑制、生存率以及肿瘤组织中GPX4活性和脂质过氧化（MDA、4-HNE水平）的调节作用。该化合物在癌症相关研究应用方面具有潜力。开发前需要进行药代动力学和毒性研究。
酶活实验
重组人GPX4在大肠杆菌或昆虫细胞中表达并纯化。GPX4活性测定以谷胱甘肽（GSH）为还原剂，测量脂质氢过氧化物或小分子过氧化物的还原情况。典型的偶联测定以异丙苯氢过氧化物或磷脂酰胆碱氢过氧化物为底物，在谷胱甘肽还原酶存在下监测NADPH的氧化（340 nm处吸光度的降低）。或者，也可以使用叔丁基氢过氧化物和荧光探针（Amplex Red）进行过氧化物酶活性测定。将GPX4-IN-2与GPX4（10-100 nM）预孵育10-30分钟。IC50值由剂量-反应曲线确定。该化合物可能通过与活性位点结合来抑制GPX4，可能是通过共价修饰（与其他GPX4抑制剂类似）。有关详细方案，请参阅描述化合物 28 的原始出版物。
细胞实验
细胞增殖测定[1]
细胞类型： SJSA-1、786-O、A431 细胞
测试浓度： 0.0005-10 mM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 对 786-O、SJSA-1 和 A431 细胞的 IC50 值分别为 0.004、0.016 和 2.9 µM，抑制细胞增殖。
人癌细胞系（例如，786-O肾癌细胞、SJSA-1骨肉瘤细胞、A431表皮样癌细胞）培养于含10%胎牛血清和抗生素的RPMI-1640或DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板中，并用GPX4-IN-2（0.0005-10 mM，即0.5-10,000 uM）处理24-72小时。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法检测细胞活力。为研究铁死亡特异性，将细胞与铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，1-10 uM；liproxstatin-1，1-10 uM）共同处理，以确认细胞死亡是由铁死亡介导的。使用 GPX4 活性检测试剂盒测定细胞裂解液中的 GPX4 活性。脂质过氧化通过 C11-BODIPY581/591 荧光染色，随后进行流式细胞术或荧光显微镜分析进行评估。细胞丙二醛 (MDA) 水平通过比色法测定。总谷胱甘肽 (GSH) 和氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 水平通过酶促循环法测定。细胞死亡通过 Annexin V/PI 染色和流式细胞术进行定量。报告了 786-O、SJSA-1 和 A431 细胞的 IC50 值（24 小时时 ≤ 0.004 mM）。
动物实验
动物/疾病模型： 6-8周龄，22-25克，雄性Balb/c小鼠；6-8周龄，200-250克，雄性SD大鼠[1]
剂量： 小鼠：5 mg/kg；大鼠：2 mg/kg
给药途径： 静脉注射
实验结果： 显示出良好的药代动力学/药代动力学特征，小鼠：T1/2为3.5小时，Cmax为5446 ng/mL，AUC为1635 ng·h/mL，CL为49 mL/min/kg，Vd为14.7 L/kg；大鼠：T1/2为3.15小时，Cmax为3529 ng/mL，AUC为1082 ng·h/mL，CL为30 mL/min/kg，Vd为14.7 L/kg大鼠体内含量为 8.2 L/kg。
目前尚无已发表的GPX4-IN-2体内动物研究。基于其抗增殖和GPX4抑制活性，典型的研究方案包括：使用786-O、SJSA-1或A431细胞在免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或NSG小鼠）中建立皮下肿瘤异种移植模型。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组，并用溶于合适溶剂（例如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水）的GPX4-IN-2进行治疗。给药方式为每日一次腹腔注射（IP）或灌胃，剂量范围为1-50 mg/kg，疗程为2-4周。研究终点包括：肿瘤体积、肿瘤重量、体重和生存期。收集血浆和肿瘤组织进行药代动力学分析和药效学评价：检测肿瘤裂解液中的GPX4活性、脂质过氧化（MDA、4-HNE）、GSH/GSSG比值以及通过Western blot检测GPX4表达。对肿瘤组织（H&E染色、Ki-67、TUNEL染色）和正常组织（肝脏、肾脏）进行组织学分析，以评估毒性。通过联合使用ferrostatin-1来验证铁死亡，ferrostatin-1应能阻断抗肿瘤作用。本方案为通用方案，尚未针对GPX4-IN-2进行专门验证。
药代性质 (ADME/PK)
GPX4-IN-2 的具体药代动力学数据尚不明确。根据其分子特性（分子量 444.65，LogP 值约为 5-6），该化合物具有高度亲脂性，提示其血浆蛋白结合率高、组织分布广泛，且水溶性可能较低。口服生物利用度可能较差，因此建议采用腹腔注射（IP）进行体内研究。该化合物含有一个酰胺基团，可能易发生水解。代谢主要在肝脏进行，通过 I 期（氧化、还原）和 II 期（葡萄糖醛酸化、硫酸化）酶进行。血浆半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积和口服生物利用度等参数尚未公开报道。溶解度：DMSO 37.5 mg/mL (84.34 mM)。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水（3.75 mg/mL 悬浮液）。储存：4℃，氮气保护下储存；溶剂保存于-80℃，可保存6个月。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
GPX4-IN-2 的具体毒性数据尚不清楚。作为一种 GPX4 抑制剂和铁死亡诱导剂，其主要预期靶向毒性是诱导正常组织（尤其是代谢活性高、铁含量高的器官，如肝脏、肾脏和胰腺）发生铁死亡。GPX4 对某些细胞类型的存活至关重要，全身性 GPX4 抑制或敲除会导致细胞死亡。因此，在有效剂量下预计会出现毒性，且治疗窗口可能较窄。在细胞研究中，GPX4-IN-2 显示出对癌细胞的抗增殖活性。体内毒性研究将评估最大耐受剂量 (MTD)、体重减轻、器官毒性（肝酶 ALT/AST、肾功能 BUN/肌酐）以及正常组织的组织病理学变化。目前尚无公开数据。本品仅供研究使用，使用时务必极其谨慎。使用前请查阅安全数据表 (SDS)。
参考文献

[1]. Compounds with ferroptosis inducing activity and methods of their use. WO2020176757A1.
其他信息
GPX4-IN-2（化合物 28，CAS：2485005-22-7）是一种强效的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂，GPX4 是铁死亡的关键调节因子。该化合物对多种癌细胞具有抗增殖活性，包括 786-O（肾癌）、SJSA-1（骨肉瘤）和 A431（表皮样癌），其 IC50 值在低微摩尔范围内。GPX4-IN-2 是一种用于研究铁死亡、铁代谢和癌症生物学的研究工具。它通过阻断 GPX4 的活性，阻止脂质过氧化物的还原，从而导致脂质过氧化物的积累和与铁死亡相关的细胞死亡。分子式：C30H40N2O，分子量：444.65。外观：固体。溶解度：DMSO 37.5 mg/mL (84.34 mM)。储存：4℃，氮气保护下储存；粉末在-20℃下可稳定保存3年。未获准用于临床。仅供研究使用。GPX4-IN-2 是一种凋亡/代谢酶/蛋白酶通路化合物，具有潜在的癌症研究应用价值。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H40N2O
分子量
444.651408195496
精确质量
444.314
CAS号
2485005-22-7
PubChem CID
155125294
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
7.5
tPSA
33.3
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
614
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C12(NC3=CC=C([C@H]4C5=C(C=C(OC)C=C5)C[C@H](CCCC)N4)C=C3)CC3CC(CC(C3)C1)C2
InChi Key
YBBBVOMLRKBZDK-MLMUNBGCSA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H40N2O/c1-3-4-5-26-15-24-16-27(33-2)10-11-28(24)29(31-26)23-6-8-25(9-7-23)32-30-17-20-12-21(18-30)14-22(13-20)19-30/h6-11,16,20-22,26,29,31-32H,3-5,12-15,17-19H2,1-2H3/t20?,21?,22?,26-,29-,30?/m0/s1
化学名
N-[4-[(1S,3S)-3-butyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]phenyl]adamantan-1-amine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2490 mL 11.2448 mL 22.4896 mL
5 mM 0.4498 mL 2.2490 mL 4.4979 mL
10 mM 0.2249 mL 1.1245 mL 2.2490 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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