| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 3 nM (15-PGDH)[1]
15-Hydroxyprostaglandin dehydrogenase (15-PGDH) (IC50: 3 nM) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
15-PGDH-IN-1(化合物 49)对人重组 15-PGDH 具有抑制活性,IC50 值为 3 nM[1]。A549 细胞暴露于 20 nM 的 15-PGDH-IN-1(4、20、100、500 和 2500 nM)可产生 PGE2[1]。
体外酶活性测定表明,15-PGDH-IN-1 是一种强效的重组人 15-PGDH 抑制剂,IC50 值为 3 nM。该化合物对 15-PGDH 的选择性高于其他脱氢酶。细胞实验表明,15-PGDH-IN-1(4-2500 nM)可诱导 A549 人肺癌细胞中 PGE2 的积累,起始浓度为 20 nM。通过抑制 15-PGDH 的活性,该化合物可增强前列腺素信号传导,从而促进组织再生、干细胞功能和抗炎反应。15-PGDH-IN-1 是一种喹喔啉衍生物,属于一类口服生物利用度高的 15-PGDH 抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
15-PGDH-IN-1(化合物 49)对 15-PGDH 具有强烈的抑制作用,口服吸收率高,在溃疡性结肠炎小鼠模型和骨髓移植恢复中具有保护作用[1]。
体内实验表明,15-PGDH-IN-1(化合物49)对15-PGDH具有强效抑制作用,口服生物利用度良好,并在溃疡性结肠炎小鼠模型和骨髓移植恢复模型中表现出保护活性。该化合物可通过静脉注射、腹腔注射或口服途径以5、10、20和40 mg/kg的剂量给药。在溃疡性结肠炎模型中,15-PGDH-IN-1可降低疾病活动指数(DAI),改善结肠组织学,并减少炎症细胞因子(例如IL-6、TNF-α)的水平。在骨髓移植模型中,15-PGDH-IN-1可加速造血功能恢复并提高生存率。这些数据表明15-PGDH-IN-1在组织修复和再生方面具有治疗潜力。该化合物是一种口服有效的15-PGDH抑制剂。 |
| 酶活实验 |
重组人15-PGDH酶在大肠杆菌中表达并纯化。15-PGDH活性测定通过测量NAD+依赖的前列腺素E2 (PGE2)氧化为15-酮-PGE2来实现。反应混合物包含Tris-HCl缓冲液(pH 7.5)、NAD+(1-2 mM)、PGE2(10-100 uM)和不同浓度的15-PGDH-IN-1(0.001-100 uM)。加入15-PGDH酶(10-100 ng)启动反应。反应在37℃下孵育10-30分钟。产物(15-酮-PGE2)可通过LC-MS/MS或分光光度法测定NADH的生成量(340 nm处的吸光度)进行定量。此外,也可使用基于荧光底物的荧光测定法。 IC50 值由剂量反应曲线确定(15-PGDH-IN-1 的 IC50 = 3 nM)。选择性通过与其他脱氢酶的测试进行评估。详细方案请参见 Bin Hu 等人发表于 J Med Chem. 2022 的文章。
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| 细胞实验 |
将A549人肺癌细胞(或其他表达15-PGDH的细胞系)培养于含10%胎牛血清和抗生素的DMEM或RPMI-1640培养基中。将细胞接种于96孔板中,并用15-PGDH-IN-1(4、20、100、500、2500 nM)处理24-48小时。采用ELISA或LC-MS/MS法测定培养上清液中的PGE2水平。15-PGDH-IN-1在20 nM浓度下即可诱导PGE2积累。采用上述生化方法测定细胞裂解液中的15-PGDH活性。通过MTT或LDH法评估细胞活力,以确保PGE2积累并非由细胞毒性引起。也可测定其对其他前列腺素(PGD2、PGF2α、PGI2)的影响。该化合物可透过细胞膜,并以浓度依赖的方式诱导PGE2积累。在原代细胞研究中,可使用肠上皮细胞或骨髓基质细胞来评估其对干细胞功能和组织修复的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型: CD1 小鼠(雌性)[1]
剂量: 5、10 mg/kg 给药途径: 静脉注射、腹腔注射、口服 实验结果: 口服给药时 Cmax 值低于腹腔注射,但 AUC 仅降低了一半,且口服生物利用度良好 (63%)。 动物/疾病模型: C57Bl/6 小鼠[1] 剂量: 5、20、40 mg/kg 给药途径: 腹腔注射、口服 实验结果: 结肠和肺中 PGE2 水平升高抑制了结肠中 15-PGDH 的酶活性。 动物/疾病模型: DSS 模型[1] 剂量: 10、40 mg/kg 给药途径: 腹腔注射(10 mg/kg,每日两次)或口服(40 mg/kg,每日两次) 实验结果: 在小鼠 DSS 溃疡性结肠炎模型中表现出保护作用。 在溃疡性结肠炎和骨髓移植的小鼠模型中进行了体内疗效研究。对于溃疡性结肠炎模型:将C57BL/6小鼠饮用水中添加2-4%的葡聚糖硫酸钠(DSS),持续5-7天以诱导结肠炎。将15-PGDH-IN-1配制成合适的载体(例如,10% DMSO + 90%玉米油,或0.5%甲基纤维素),并以5、10、20或40 mg/kg的剂量,每日一次或两次口服给药,持续7-14天。终点指标包括:疾病活动指数(DAI),包括体重减轻、粪便性状和粪便隐血;结肠长度(结肠炎时缩短);结肠组织学(H&E染色);结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活性(中性粒细胞浸润的标志物)。采用 ELISA 法测定结肠匀浆中炎症细胞因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)的含量。结肠组织中 PGE2 的含量采用 ELISA 或 LC-MS/MS 法测定。骨髓移植模型:小鼠接受致死剂量照射(例如 9-10 Gy),然后移植供体小鼠的骨髓细胞。移植后第 0 天开始口服 15-PGDH-IN-1。终点指标包括多个时间点的外周血细胞计数(白细胞、血小板、红细胞)、存活率和骨髓细胞密度。该化合物可促进造血功能恢复并提高存活率。详细实验方案请参见 Bin Hu 等人发表于 J Med Chem. 2022 的文章。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
15-PGDH-IN-1 具有良好的口服生物利用度和吸收率。详细的药代动力学参数已在文献中报道(Bin Hu 等,J Med Chem. 2022)。小鼠口服给药后,该化合物在 1-2 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax)。其末端半衰期适合每日一次或两次给药。口服生物利用度良好(可能 >50%)。在测试剂量范围 (5-40 mg/kg) 内,AUC 和 Cmax 与剂量呈正比。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要通过 CYP 介导的氧化,但未报道具体的同工酶。主要经粪便和尿液排泄。详细的药代动力学参数请参阅原始文献。溶解性:溶于 DMSO。分子量:398.46。储存:粉末,-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
15-PGDH-IN-1 的临床前毒性研究已完成,该化合物也已进入小鼠体内疗效研究阶段。在已发表的研究(Bin Hu 等,J Med Chem. 2022)中,在测试剂量(5-40 mg/kg,口服)下,7-14 天内未观察到显著毒性。载体对照组的体重减轻也不显著。组织病理学检查未观察到器官毒性(肝脏、肾脏、脾脏)。未报告行为改变或死亡。作为一种 15-PGDH 抑制剂,其主要预期靶向作用是提高组织中 PGE2 的水平,这可能促进组织修复,但也可能增加炎症(PGE2 在某些情况下具有促炎作用)或引起不良反应,例如增加疼痛敏感性。然而,在溃疡性结肠炎模型中,15-PGDH-IN-1 减轻了炎症,表明其具有净抗炎作用。尚未有长期安全性研究的报道。仅供研究使用。操作时请遵守标准实验室防护措施(戴手套、穿实验服、佩戴护目镜)。不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
15-PGDH-IN-1(化合物 49,CAS:2241676-74-2)是一种强效、选择性且口服有效的 15-羟基前列腺素脱氢酶 (15-PGDH) 抑制剂,15-PGDH 是负责前列腺素降解的关键酶。该化合物通过阻断 15-PGDH 的活性,增强前列腺素信号传导(尤其是 PGE2),从而促进组织再生、干细胞功能和抗炎反应。15-PGDH-IN-1 在溃疡性结肠炎和骨髓移植后恢复的临床前模型中显示出治疗潜力。它是一种喹喔啉衍生物,是研究前列腺素代谢、炎症和再生医学的重要研究工具。分子式:C24H22N4O2,分子量:398.46。同义词:2-甲基-6-[7-(哌啶-1-羰基)喹喔啉-2-基]异喹啉-1-酮。纯度:≥95%。储存:粉末,-20℃保存。未获准用于临床。仅供研究使用。参考文献:Bin Hu 等。口服生物利用度高的15-前列腺素脱氢酶(15-PGDH)喹喔啉抑制剂促进组织修复和再生。《药物化学杂志》。2022年11月2日。
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| 分子式 |
C24H22N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
398.457085132599
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| 精确质量 |
398.174
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| CAS号 |
2241676-74-2
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| PubChem CID |
135300446
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
66.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
689
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)C2=C(C=C(C3C=NC4C(N=3)=CC(C(N3CCCCC3)=O)=CC=4)C=C2)C=CN1C
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| InChi Key |
URHPFANOQLIROT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22N4O2/c1-27-12-9-16-13-17(5-7-19(16)24(27)30)22-15-25-20-8-6-18(14-21(20)26-22)23(29)28-10-3-2-4-11-28/h5-9,12-15H,2-4,10-11H2,1H3
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| 化学名 |
2-methyl-6-[7-(piperidine-1-carbonyl)quinoxalin-2-yl]isoquinolin-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5097 mL | 12.5483 mL | 25.0966 mL | |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5097 mL | 5.0193 mL | |
| 10 mM | 0.2510 mL | 1.2548 mL | 2.5097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04080206
Conditions:Plaque Psoriasis