| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
None (excipient). ATX-002 is an ionizable cationic lipid with a pKa of ∼6.0, allowing efficient complexation with RNA at acidic pH and endosomal escape upon endosome acidification. It facilitates delivery of siRNA and mRNA to the cytosol of target cells, especially hepatocytes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ATX-002 LNPs 能高效包封 siRNA 和 mRNA（包封率 >90%）。体外实验表明，ATX-002 LNPs 能高效转染 HEK293、HeLa 或 HepG2 细胞。对于 siRNA 递送，在 1-10 nM 的 siRNA 浓度下，ATX-002 LNPs 可实现 >80% 的靶基因敲低。对于 mRNA 递送，报告基因（例如荧光素酶）的表达呈剂量依赖性，在转染后 24-48 小时达到最大表达水平。ATX-002 LNPs 的细胞毒性较低（细胞存活率 >85%）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ATX-002 LNP已被评估用于向肝脏递送RNA。静脉注射后，ATX-002 LNP会在肝脏中积聚，并将功能性siRNA或mRNA递送至肝细胞。例如，单次注射针对转甲状腺素蛋白（TTR）的siRNA可使血清TTR水平降低80%以上。对于mRNA递送，可在给药后6-24小时检测到肝脏中的荧光素酶表达。ATX-002是一种性质可调的脂质，可以优化其pKa值和生物降解性。
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| 酶活实验 |
ATX-002 (C3₉H₇2N2O₅S，分子量 681.06) 是一种浅黄色至黄色软膏，可溶于乙醇和二甲基亚砜 (DMSO)。制备脂质纳米颗粒 (LNP) 时，将 ATX-002 溶解于乙醇中，并与辅助脂质（例如，DSPC、胆固醇、PEG2000-DMG）按优化的摩尔比（例如，50:10:38.5:1.5）混合。然后，将该混合物与含有核酸（siRNA、mRNA）的酸性水溶液缓冲液（25-50 mM 乙酸钠，pH 4-5）通过微流控混合（水相：乙醇相流速比为 3:1）混合。LNP（粒径 50-150 nm）自发形成。通过透析去除乙醇，将 pH 值提高至 7.4，并确认其 pKa 值为 6.03。采用Ribogreen法测定包封率（>90%）。采用动态光散射法测定zeta电位（pH 7.4时约为0至+10 mV）。
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| 细胞实验 |
在体外研究中，将脂质纳米颗粒（LNP）稀释于无血清培养基中。将HEK293、HeLa或HepG2细胞接种于96孔或24孔板中（1-2×10⁴个细胞/孔），并用ATX-002 LNP处理，RNA剂量分别为0.1-100 nM（siRNA）或0.01-1 ug/孔（mRNA）。4-6小时后，更换为完全培养基。对于siRNA：在转染后24-72小时，通过qRT-PCR或Western blot检测靶基因敲低情况。对于mRNA：在转染后24小时，使用酶标仪检测荧光素酶活性；通过流式细胞术定量GFP表达。通过荧光标记RNA评估细胞摄取。通过MTT法评估细胞毒性。
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| 动物实验 |
在体内研究中，将ATX-002 LNPs以0.1-1 mg/kg的RNA剂量，经尾静脉注射给6-8周龄的雌性BALB/c或C57BL/6小鼠。对于siRNA递送：在不同时间点（0、6、24、48、72小时、7天、14天）采集血样进行血清分析（例如，通过ELISA检测TTR水平）。对于mRNA递送：在注射D-荧光素后，于给药后6-24小时使用IVIS成像仪进行生物发光成像。对于生物分布研究：在给药后24-72小时处死小鼠；取出器官（肝脏、脾脏、肾脏、肺）进行离体成像或通过qRT-PCR进行RNA定量。通过测量血清ALT/AST水平评估肝功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
静脉注射后，ATX-002 脂质纳米颗粒的循环半衰期约为 2-4 小时。脂质纳米颗粒主要蓄积于肝脏（约占注射剂量的 50-70%）和脾脏（约占 10-20%）。该可电离脂质的 pKa 值为 6.03，使其能够有效逃逸内体。代谢可能涉及酯键的水解（该脂质含有一个硫原子，这可能会影响其代谢稳定性）。该脂质主要通过胆汁和肾脏途径清除。血药浓度峰值 (Cmax) 出现在 5-30 分钟内。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ATX-002 LNP 在 siRNA 或 mRNA 剂量 ≤1 mg/kg 时通常耐受性良好。可能出现轻微的、短暂的肝酶（ALT、AST）升高，并在 48-72 小时内恢复至基线水平。未见明显的组织病理学改变报道。炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）水平可能出现短暂升高，这与 LNP 给药相符。ATX-002 是一种性质可调的脂质，可通过优化其生物降解性来降低潜在毒性。未见明显的全身毒性报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ATX-002（CAS 1777792-34-3，C3₉H₇2N2O₅S，分子量 681.06）纯度 >98%，为浅黄色至黄色软膏。需储存于 -20℃。ATX-002 是一种研究级可电离阳离子脂质；尚未有临床试验或监管审批的报道。该脂质尾部含有一个硫原子（硫醚），这可能会影响其 pKa 值和代谢稳定性。ATX-002 被描述为一种可用于 RNA 药物递送的性质可调脂质；其合成和表征已在文献中有所描述。
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| 分子式 |
C39H72N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
681.06
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| 精确质量 |
680.516
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| CAS号 |
1777792-34-3
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| PubChem CID |
118084732
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
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| LogP |
11.6
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
36
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCC/C=C\COC(=O)CCCCCCCN(C(=O)SCCN(C)C)CCCCCCCC(=O)OC/C=C\CCCCCC
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| InChi Key |
RGAIHNZNCGOCLA-ZDSKVHJSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H72N2O5S/c1-5-7-9-11-13-21-27-34-45-37(42)29-23-17-15-19-25-31-41(39(44)47-36-33-40(3)4)32-26-20-16-18-24-30-38(43)46-35-28-22-14-12-10-8-6-2/h21-22,27-28H,5-20,23-26,29-36H2,1-4H3/b27-21-,28-22-
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| 化学名 |
[(Z)-non-2-enyl] 8-[2-(dimethylamino)ethylsulfanylcarbonyl-[8-[(Z)-non-2-enoxy]-8-oxooctyl]amino]octanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (36.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4683 mL | 7.3415 mL | 14.6830 mL | |
| 5 mM | 0.2937 mL | 1.4683 mL | 2.9366 mL | |
| 10 mM | 0.1468 mL | 0.7341 mL | 1.4683 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DOPE-C8
1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-PA ammonium salt
Lipid PPz-2R1
Chol-mPEG2000
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