DSPE-PEG-Folate (MW 3350)

别名: 磷脂PEG叶酸
目录号: V74080 纯度: ≥98%
DSPE-PEG-Folate (MW 3350) 是一种含有叶酸的 PEG 类似物。
DSPE-PEG-Folate (MW 3350) CAS号: 1236288-25-7
产品类别: Liposome
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
DSPE-PEG-叶酸(分子量 3350)是一种含有叶酸的聚乙二醇类似物。DSPE-PEG-叶酸可靶向并结合癌细胞中的叶酸受体。DSPE-PEG-叶酸可形成胶束/脂质双层,并可用于靶向药物递送系统的研究。
DSPE-PEG-叶酸(分子量 3350)(CAS 编号:1236288-25-7)是一种聚乙二醇化磷脂衍生物,含有叶酸靶向基团。它由三个关键部分组成:DSPE(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)脂质锚定基团、分子量约为 3350 Da 的聚乙二醇 (PEG) 间隔基以及位于 PEG 链远端的叶酸配体。这种两亲性分子在水溶液中可自组装成胶束或脂质双层,从而能够被包裹在脂质体、脂质纳米颗粒或其他药物递送载体中。聚乙二醇(PEG)间隔基提供空间位阻稳定性,减少调理作用并延长循环时间。叶酸部分作为靶向配体,能与叶酸受体(FR)高亲和力结合,而叶酸受体在包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌在内的多种癌细胞中均有高表达。这种靶向递送系统通过叶酸受体介导的内吞作用增强细胞摄取,提高药物在肿瘤部位的蓄积,并降低全身毒性。其分子量约为3400 Da,分子式为C65H114N11O16P。
生物活性&实验参考方法
靶点
The primary target of DSPE-PEG-Folate is the folate receptor (FR), particularly the folate receptor alpha (FRα) isoform, which is highly overexpressed on the surface of various cancer cells while being minimally expressed in normal tissues. The folic acid moiety of the molecule binds to the folate receptor with high affinity (Kd ~ 0.1-1 nM), enabling active targeting of drug delivery systems to FR-positive tumors. This receptor-mediated targeting enhances the selective uptake of nanoparticles into cancer cells via endocytosis, improving the therapeutic index of encapsulated drugs. The folate receptor is a validated target for cancer therapy, and DSPE-PEG-Folate is widely used in nanomedicine research to develop actively targeted drug delivery systems.
体外研究 (In Vitro)
DSPE-PEG-叶酸本身不具有内在的细胞毒活性;其生物活性源于其能够功能化药物递送系统,用于靶向癌症治疗。在体外,DSPE-PEG-叶酸被整合到载有化疗药物、显像剂或核酸的纳米颗粒中。这些叶酸功能化的纳米颗粒随后在叶酸受体过表达的癌细胞系上进行测试。研究表明,这些纳米颗粒主要通过叶酸受体介导的内吞作用被细胞摄取,与非靶向制剂相比,可增强细胞内药物积累并提高细胞毒性。例如,叶酸靶向纳米颗粒已被证明能够有效地将化疗药物和放射治疗药物递送至卵巢癌细胞。
体内研究 (In Vivo)
基于DSPE-PEG-叶酸的制剂已在体内评估了其增强肿瘤靶向性和改善治疗效果的能力。当DSPE-PEG-叶酸被整合到纳米颗粒中时,可通过叶酸受体实现主动肿瘤靶向。在临床前研究中,与非靶向纳米颗粒相比,叶酸靶向纳米颗粒在肿瘤中的积累量更高,从而提高了抗肿瘤疗效并降低了全身毒性。例如,在卵巢癌腹膜转移模型中,叶酸靶向纳米颗粒已被用于递送化疗药物和放疗药物,结果显示药物递送效率更高,生存期更长。此外,PEG成分还能通过减少网状内皮系统的清除来延长循环时间。
酶活实验
DSPE-PEG-叶酸是一种功能化脂质,它不直接与无细胞体系中的酶或受体结合;其结合活性是通过其形成的纳米颗粒来评估的。体外结合实验通常包括将叶酸功能化的纳米颗粒(例如,荧光标记的脂质体)与过表达叶酸受体的癌细胞孵育。结合情况可通过流式细胞术或荧光显微镜进行定量,并使用过量的游离叶酸作为竞争剂来验证受体特异性。表面等离子共振(SPR)或基于ELISA的检测方法也可用于测量叶酸功能化纳米颗粒与重组叶酸受体蛋白的结合亲和力。
细胞实验
基于DSPE-PEG-叶酸的纳米颗粒的细胞活性检测包括用载药或荧光标记的制剂处理叶酸受体阳性癌细胞系(例如KB、HeLa、MCF-7、OVCAR-3)。将细胞与纳米颗粒孵育不同时间点,并通过流式细胞术或共聚焦显微镜评估细胞摄取情况。结果表明,纳米颗粒主要通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞,药物有效载荷积聚在细胞质和细胞核中。使用MTT或类似方法评估细胞毒性,以确定靶向纳米颗粒与非靶向纳米颗粒相比的增强杀伤效果。与过量游离叶酸进行的竞争性实验证实了受体介导摄取的特异性。
动物实验
在携带叶酸受体阳性肿瘤的异种移植小鼠模型中,评估了基于DSPE-PEG-叶酸的制剂的体内疗效。这些纳米颗粒通常负载化疗药物或显像剂,并通过静脉注射给药。利用荧光成像、放射性标记或组织分析评估肿瘤蓄积和生物分布。通过测量肿瘤生长抑制率、生存率和毒性来评估治疗效果。例如,研究表明,靶向叶酸的纳米颗粒能够显著提高化疗药物和放疗药物向卵巢癌腹膜转移灶的递送效率,与非靶向制剂相比,从而增强抗肿瘤疗效并延长生存期。
药代性质 (ADME/PK)
DSPE-PEG-叶酸的药代动力学特性主要取决于其所包裹的纳米颗粒或脂质体。PEG组分(分子量3350)提供空间位阻稳定性,通过逃避单核吞噬细胞系统的清除,降低调理作用并延长循环半衰期。叶酸靶向部分通过促进与癌细胞上过表达的叶酸受体结合,增强纳米颗粒在肿瘤部位的积累。研究表明,与非靶向制剂相比,叶酸靶向纳米颗粒具有更长的循环时间和更高的肿瘤摄取率。DSPE脂质锚整合到脂质双层中,确保PEG-叶酸缀合物稳定地整合到纳米颗粒结构中。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
DSPE-PEG-叶酸是一种用于靶向药物递送系统开发的研究级试剂,并非单独用于治疗用途。因此,关于DSPE-PEG-叶酸的全面毒性数据有限。然而,其成分(DSPE、PEG和叶酸)通常被认为具有生物相容性。DSPE是一种磷脂,常用于FDA批准的脂质体制剂;PEG广泛用于药物中,以降低免疫原性并延长循环时间;叶酸是人体必需的维生素。临床前研究表明,当将DSPE-PEG-叶酸包封于纳米颗粒中时,其制剂具有良好的耐受性,主要安全性问题在于包封的药物有效载荷,而非脂质载体本身。
参考文献

[1]. Folate-targeted nanoparticle delivery of chemo- and radiotherapeutics for the treatment of ovarian cancer peritoneal metastasis. Biomaterials. 2011 Nov;32(33):8548-54.

[2]. Self-Assembled Nanoparticles Based on Amphiphilic Anticancer Drug-Phospholipid Complex for Targeted Drug Delivery and Intracellular Dual-Controlled Release. ACS Appl Mater Interfaces. 2015 Aug 19;7(32):17573-81.

[3]. Folate-targeted etoposide-encapsulated lipid nanospheres. J Drug Target. 2008 May;16(4):269-75.

其他信息
DSPE-PEG-叶酸是一种广泛用于纳米医学的试剂,用于开发主动靶向药物递送系统。其叶酸部分使其能够与许多癌细胞上过表达的叶酸受体结合,促进受体介导的内吞作用并增强细胞摄取。这种靶向策略通过增加肿瘤积累和减少全身毒性,提高了封装药物的治疗指数。DSPE-PEG-叶酸通常用于制备脂质体、脂质纳米颗粒和聚合物纳米颗粒,以递送化疗药物、核酸和成像剂。它在卵巢癌、乳腺癌及其他叶酸受体阳性恶性肿瘤的临床前模型中得到了广泛研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
(C2H4O)NC63H104N9O15P.2H3N
分子量
1336.64(n=1)
精确质量
1318.791
CAS号
1236288-25-7
PubChem CID
156593841
外观&性状
Yellow to brown solid powder
tPSA
355
氢键供体(HBD)数目
9
氢键受体(HBA)数目
20
可旋转键数目(RBC)
60
重原子数目
92
分子复杂度/Complexity
2250
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1(=NC(=O)C2C(NC=C(CNC3=CC=C(C=C3)C(NC(C(=O)O)CCC(NCCOC{-}CO{+n}C(=O)NCCOP(=O)(O)OCC(OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC)=O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)=O)=O)N=2)=N1)N.N.N
InChi Key
WXIKCKLNMQSVPC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C65H108N9O16P.H3N/c1-3-5-7-9-11-13-15-17-19-21-23-25-27-29-31-33-57(76)87-49-54(90-58(77)34-32-30-28-26-24-22-20-18-16-14-12-10-8-6-4-2)50-89-91(83,84)88-44-42-68-65(82)86-46-45-85-43-41-67-56(75)40-39-55(63(80)81)72-61(78)51-35-37-52(38-36-51)69-47-53-48-70-60-59(71-53)62(79)74-64(66)73-60;/h35-38,48,54-55,59,69H,3-34,39-47,49-50H2,1-2H3,(H,67,75)(H,68,82)(H,72,78)(H,80,81)(H,83,84)(H2,66,74,79);1H3
化学名
azane;5-[2-[2-[2-[2,3-di(octadecanoyloxy)propoxy-hydroxyphosphoryl]oxyethylcarbamoyloxy]ethoxy]ethylamino]-2-[[4-[(2-imino-4-oxo-4aH-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 50 mg/mL (14.71 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们