93-O17S

别名: 93O17S
目录号: V74083 纯度: ≥98%
93-O17S 是一种阳离子脂质,用于制备脂质纳米颗粒 (LNP)。
93-O17S CAS号: 2227008-67-3
产品类别: Liposome
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
50mg
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产品描述
93-O17S 是一种阳离子脂质,用于制备脂质纳米颗粒 (LNP)。
93-O17S 是一种可电离的阳离子脂质,用于制备脂质纳米颗粒 (LNP),以递送 mRNA 和基因。这种含硫族元素的类脂质能够靶向递送至脾脏,并通过封装 Cre 重组酶 mRNA 或核糖核蛋白复合物,在小鼠模型中用于体内基因组修饰,从而在基因组编辑应用中展现出实用价值。
生物活性&实验参考方法
靶点
93-O17S is an ionizable cationic lipid that facilitates LNPs to target splenic tissue after systemic administration, though it does not have a traditional protein binding target.
体外研究 (In Vitro)
在基于细胞的实验中,93-O17S LNP 能有效将 Cre 重组酶 mRNA 递送至脾细胞,从而实现 Cre 介导的重组。该 LNP 制剂还展现出对 Cas9 单向导 RNA 和核糖核蛋白的高效递送能力,可用于基因组编辑应用。在 B16/F10 小鼠黑色素瘤模型中,含有 93-O17S 的 LNP 可将 cGAMP 递送至肿瘤内,增强肿瘤抗原的交叉呈递并刺激 STING 激活。
体内研究 (In Vivo)
将93-O17S LNPs静脉注射到小鼠体内,可实现mRNA和核糖核蛋白靶向递送至脾脏,并在脾脏中观察到成功的基因组编辑。在B16/F10肿瘤模型中,瘤内注射含有93-O17S的cGAMP LNPs可增强抗原交叉呈递并触发STING依赖性免疫反应。
酶活实验
93-O17S 通过微流控技术与脂质组分(DSPC、胆固醇、PEG-脂质)和 mRNA 在酸性缓冲液(pH 4)中混合,并掺入脂质纳米颗粒(LNP)中。其 pKa 值(~6.8)使其能够进行 pH 依赖性电离,从而实现高效的 mRNA 包封和内体释放。脂质体纯度和粒径(小于 100 nm)在使用前均经过确认。
细胞实验
通过将包裹荧光标记 mRNA(例如 Cy5 标记的 mRNA)的 LNP 与脾细胞或 HEK293 细胞孵育 4-24 小时,评估 93-O17S LNP 的体外细胞摄取情况。通过流式细胞术测量细胞结合情况,并通过蛋白质印迹或报告基因检测定量蛋白质表达(例如 Cre 重组酶)。
动物实验
体内递送评估方法为:将 LNP(0.5-2 mg/kg mRNA)静脉注射到 C57BL/6 小鼠体内。24-72 小时后,通过 PCR 或流式细胞术分析脾脏基因编辑情况。对于肿瘤模型,进行 cGAMP LNP 瘤内注射,随后评估 STING 通路激活情况和肿瘤生长情况。
药代性质 (ADME/PK)
93-O17S LNPs 的设计旨在快速从血浆中清除并蓄积于脾脏,同时最大限度地减少肝脏滞留。LNPs 在血清中至少可稳定 6 小时,从而能够进行全身循环并分布至次级淋巴器官,在那里,pH 依赖性电离作用促进内体逃逸和 mRNA 释放。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在典型LNP剂量下,93-O17S未见明显毒性报道。该类脂质在小鼠体内耐受性良好,未引起体重或血清生物标志物的显著变化。这种良好的安全性,结合其有效的脾脏靶向性,支持其在疫苗和基因编辑应用中的潜力。
参考文献

[1]. WO2019152848A1.

其他信息
93-O17S 是一种可电离的阳离子脂质,可用于制备脂质纳米颗粒 (LNP),实现脾脏 mRNA 递送和基因组编辑。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道,仅作为临床前研究工具。作为一种合成类脂质(C44H₈3N3O4S2,分子量 782.28),它代表了一类新兴的 LNP,可用于非病毒、组织特异性核酸递送,并有望应用于癌症免疫疗法和遗传疾病建模。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C44H83N3O4S2
分子量
782.28
精确质量
781.582
CAS号
2227008-67-3
PubChem CID
155324003
外观&性状
Light yellow to yellow ointment
LogP
14.6
tPSA
124
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
44
重原子数目
53
分子复杂度/Complexity
742
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCCCCCCCCCCCCCSCCOC(=O)CCN(CCCN1C=CN=C1)CCC(=O)OCCSCCCCCCCCCCCCCC
InChi Key
OLOIOPYNTGMAAP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C44H83N3O4S2/c1-3-5-7-9-11-13-15-17-19-21-23-25-38-52-40-36-50-43(48)28-33-46(31-27-32-47-35-30-45-42-47)34-29-44(49)51-37-41-53-39-26-24-22-20-18-16-14-12-10-8-6-4-2/h30,35,42H,3-29,31-34,36-41H2,1-2H3
化学名
2-tetradecylsulfanylethyl 3-[3-imidazol-1-ylpropyl-[3-oxo-3-(2-tetradecylsulfanylethoxy)propyl]amino]propanoate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.2783 mL 6.3916 mL 12.7831 mL
5 mM 0.2557 mL 1.2783 mL 2.5566 mL
10 mM 0.1278 mL 0.6392 mL 1.2783 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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