| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MLK-IN-1 is MLK-3 (mixed-lineage kinase 3), a serine/threonine protein kinase belonging to the MLK family, which is a subgroup of MAP kinase kinase kinases (MAP3Ks). MLK-3 is involved in the activation of the JNK and p38 MAPK signaling pathways, which play critical roles in cellular stress responses, inflammation, and apoptosis. MLK-IN-1 exhibits high specificity for MLK-3, with excellent brain penetration, making it a valuable tool for studying the role of MLK-3 in the central nervous system. By selectively inhibiting MLK-3, MLK-IN-1 modulates downstream JNK and p38 signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Tat激活的小胶质细胞存在的情况下，MLK-IN-1（100 nM；HIV-1 Tat预处理20分钟）可刺激持续的轴突发生，并抵御体外HIV-Tat的影响[1]。
100 nM的MLK-IN-1可支持经HIV-1 Tat激活的小胶质细胞攻击的培养物中持续的轴突发生，并保护神经元细胞免受Tat诱导的损伤。这表明其在神经炎症的体外模型中具有神经保护活性。该化合物对MLK-3具有高度特异性，且具有优异的脑穿透性，使其成为研究MLK-3在神经退行性疾病中作用的宝贵探针。据报道，其纯度为99.74%，在DMSO中的溶解度为50 mg/mL（115.61 mM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MLK-IN-1 被用于研究 MLK-3 在神经炎症和神经退行性疾病中的作用。其优异的脑穿透性使其能够有效到达中枢神经系统的靶点。该化合物在体外能够保护神经元细胞免受 Tat 诱导的损伤，这表明其在 HIV 相关神经认知障碍和其他神经退行性疾病模型中具有潜在的体内应用价值。作为一种研究工具，MLK-IN-1 可用于研究包括神经炎症和神经退行性疾病在内的多种疾病模型中 MLK-3 介导的信号通路。
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| 酶活实验 |
MLK-IN-1 的体外酶活性测定通常包括测量其抑制 MLK-3 激酶活性的能力。将重组 MLK-3 酶与其底物在 ATP 和递增浓度的 MLK-IN-1 存在下孵育。通过检测底物的磷酸化来测定激酶活性，并根据剂量反应曲线确定 IC50 值。通过对一系列其他激酶进行测试，证实该化合物对 MLK-3 具有高度特异性。结合分析，例如表面等离子共振或等温滴定量热法，可用于测定 MLK-IN-1 与 MLK-3 的直接结合亲和力。
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| 细胞实验 |
MLK-IN-1 的细胞活性检测采用神经元细胞培养物或小胶质细胞系进行。在 HIV-1 Tat 激活的小胶质细胞刺激条件下，使用 100 nM 的 MLK-IN-1 在 Tat 处理前 20 分钟预处理细胞。随后评估该化合物支持持续轴突发生和保护神经元细胞免受 Tat 诱导损伤的能力。检测指标包括神经突生长测量、神经元存活率检测以及下游信号通路（例如 JNK 和 p38 磷酸化）分析，以确认 MLK-3 的抑制作用。
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| 动物实验 |
MLK-IN-1 的体内动物研究是在神经炎症和神经退行性疾病模型中进行的。该化合物具有优异的脑渗透性，适用于口服或腹腔注射给药。疗效终点包括评估神经炎症、神经元存活率和行为学结果。例如，在 HIV-1 Tat 诱导的神经毒性模型中，可给予 MLK-IN-1 以评估其对 Tat 诱导的神经元损伤和神经炎症的保护作用。通过分析脑组织中下游靶点的磷酸化水平，可以评估其对 MLK-3 介导的 JNK 和 p38 信号通路的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MLK-IN-1 的分子量为 432.49，分子式为 C23H20N4O3S。它具有优异的脑穿透性，这对于研究中枢神经系统靶点至关重要。该化合物以粉末形式供应，纯度为 99.74%，在 DMSO 中的溶解度为 50 mg/mL (115.61 mM)。对于体内研究，MLK-IN-1 可配制成合适的载体。该化合物应以粉末形式在 -20°C 下保存长达 3 年，或以溶剂形式在 -80°C 下保存长达 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供MLK-IN-1的具体毒性数据。作为一种研究化合物，其安全性对于体内应用至关重要。潜在毒性可能与其对多种组织中MLK-3介导的JNK和p38信号通路的影响有关。需要进行标准的临床前安全性研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MLK-IN-1是一种有效的、能够穿透大脑的高选择性MLK-3抑制剂。它是专利US20140256733A1中的化合物68，纯度为99.74%。该化合物作为化学探针用于研究神经炎症和神经退行性疾病，特别是在HIV-1 Tat诱导的神经毒性背景下。在100 nM浓度下，MLK-IN-1支持持续的轴突生成，并保护神经细胞免受Tat诱导的损伤，尤其在小胶质细胞挑战条件下。其优异的大脑穿透能力和对MLK-3的高特异性使其成为研究MLK-3在中枢神经系统中作用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C23H20N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
432.494903564453
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| 精确质量 |
432.125
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| CAS号 |
1627729-62-7
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| PubChem CID |
90388209
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
98.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
601
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2C(=CC=CC=2C=C1C1=CN=C2C=CC(NC3C=CC(=C(C=3)OC)OC)=NN12)OC
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| InChi Key |
NTIXYCZKSHEEOH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H20N4O3S/c1-28-17-8-7-15(12-19(17)30-3)25-21-9-10-22-24-13-16(27(22)26-21)20-11-14-5-4-6-18(29-2)23(14)31-20/h4-13H,1-3H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(7-methoxy-1-benzothiophen-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (144.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3122 mL | 11.5610 mL | 23.1219 mL | |
| 5 mM | 0.4624 mL | 2.3122 mL | 4.6244 mL | |
| 10 mM | 0.2312 mL | 1.1561 mL | 2.3122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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