| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
MLKL-IN-1 (Cpd 5): Human MLKL N-terminal executioner domain (residues 2−154), dissociation constant (\(K_{D}=50 ± 4 μM\)); the enantiomer of Cpd 5 has a \(K_{D}=132 ± 7 μM\); no significant change in binding affinity (\(K_{D}=73 ± 12 μM\)) when MLKL is covalently modified by BI-8925 at Cys86 [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)是人源MLKL N端执行域的可逆非共价结合剂，结合亲和力（\(K_{D}\)）为50 ± 4 μM，相较于初始片段命中物Cpd 1（\(K_{D}=933 ± 433 μM\)），亲和力提升60倍 [1]
2. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)与去污剂壬基麦芽糖苷（NM）竞争结合MLKL执行域：在NM浓度低于临界胶束浓度（cmc）时，1 mM Cpd 5预孵育可完全抑制单体NM与MLKL的结合，表现为二维\(^{1} H,^{15} N\)相关谱中无化学位移扰动（CSP）；但在NM浓度高于cmc（12 mM）时，无法阻断MLKL与NM胶束的瞬时相互作用 [1] 3. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)不影响MLKL执行域的整体折叠和骨架动力学：MLKL/Cpd 5复合物与未结合配体的MLKL的均方根偏差（rmsd）为2.3 Å，复合物的分子相关时间（16 ns）与未结合配体的蛋白基本一致 [1] 4. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)对小鼠MLKL执行域无结合活性，在500 μM浓度下，二维\(^{1} H,^{15} N\)相关谱中未观察到化学位移扰动 [1] 5. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)的膜通透性较差，PAMPA通透性值为3.1 × 10⁻⁸ cm/s，且在脂质体渗漏实验中无活性 [1] 6. 在12 mM NM存在下，MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)与MLKL执行域的结合亲和力下降，\(K_{D}=215 ± 21 μM\) [1] |
| 酶活实验 |
1. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)的NMR结合实验：实验使用浓度为40 μM的¹³C/¹⁵N同位素标记人源MLKL N端执行域（残基2-154），缓冲液为含150 mM NaCl和1 mM TCEP的20 mM磷酸钠缓冲液（pH 7.5）。化合物的滴定浓度为25、50、125、250、1000和2500 μM，进行TROSY-HSQC实验，间接维度24个复点，扫描次数64次，扫描间隔1.2 s。采用公式\(δ = \sqrt{(δ_H - δ_{Href})^2 + (δ_N - δ_{Nref})^2} × 100\)计算化学位移扰动（CSP），并通过滴定曲线的非线性拟合确定解离常数（\(K_{D}\)）[1]
2. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)的NMR共结构测定实验：通过三重共振NMR实验（HNCACB、HNccH TOCSY、HNCC TOCSY、HCCh TOCSY、HcCH TOCSY）将MLKL/Cpd 3复合物的骨架和侧链归属转移至MLKL/Cpd 5复合物。距离限制来自¹⁵N编辑的NOESY谱（H₂O缓冲液）和两个分别针对脂肪族和芳香族碳结合质子的¹³C编辑NOESY谱（D₂O缓冲液），混合时间为120 ms。记录过滤-¹³C编辑的NOESY谱（混合时间200 ms）以鉴定分子间NOE。使用TALOS软件根据化学位移计算扭转角限制，通过CYANA软件进行结构计算，共计算100个结构，选择目标函数最佳的20个结构组成NMR结构束 [1] 3. MLKL-IN-1 (compound 5, Cpd 5)的NM竞争结合实验：在MLKL执行域中分别加入4 mM（低于cmc）和12 mM（高于cmc）浓度的NM，在有无1 mM Cpd 5存在的条件下进行NMR检测。记录二维\(^{1} H,^{15} N\)相关谱比较化学位移扰动，并通过过滤/编辑三维NOESY谱分析MLKL、NM与Cpd 5之间的分子间相互作用 [1] |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C19H20N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
324.4
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| CAS号 |
2837019-30-2
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| PubChem CID |
156599552
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
434
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)C1=CC=C(C=C1)[C@@H](C2=NC3=C(N2)C=C(C=C3)C(=O)O)OC
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| 别名 |
MLKL-IN-1; MLKL-IN1; MLKL-IN 1; CHEMBL5086911; 2-[(~{S})-methoxy-(4-propan-2-ylphenyl)methyl]-3~{H}-benzimidazole-5-carboxylic acid; BDBM50581530; ...; 2837019-30-2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0826 mL | 15.4131 mL | 30.8261 mL | |
| 5 mM | 0.6165 mL | 3.0826 mL | 6.1652 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5413 mL | 3.0826 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Biotin-MLK2 Recombinant Human Active Protein Kinase
Biotin-MLK1 Recombinant Human Active Protein Kinase
MLK3-IN-1
MLKL-IN-7
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