| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SLC26A3-IN-2 specifically targets SLC26A3 (Down-Regulated in Adenoma), an anion exchanger protein belonging to the solute carrier (SLC) family SLC26. SLC26A3 plays a crucial role in intestinal physiology by mediating the electroneutral exchange of chloride (Cl-) and bicarbonate (HCO3-). By inhibiting SLC26A3 with an IC50 of 360 nM, this compound blocks this exchange process, which alters the ionic composition and fluidity of the intestinal contents..
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 3a，SLC26A3-IN-2，在 10 μM 浓度下，10 分钟内可抑制 SLC26A3 达 92%[1]。
体外实验表明，SLC26A3-IN-2 是一种口服有效的阴离子交换蛋白 SLC26A3 抑制剂。其 IC50 值为 360 nM，表明其在亚微摩尔浓度下对该转运蛋白具有很强的亲和力。该抑制剂对 SLC26A3 具有选择性，这使其区别于 SLC26 家族中其他对氯离子、碳酸氢根离子、硫酸根离子和草酸根离子具有广泛阴离子特异性的转运蛋白。通过抑制该交换蛋白，该化合物可以增加肠腔内的氯离子含量并降低肠腔 pH 值，从而促进水的分泌。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在洛哌丁胺引起的小鼠便秘模型中，SLC26A3-IN-2（10 mg/kg；口服）显著增加了粪便的重量和数量，表明其能有效增强小鼠的粪便水分[1]。
体内实验表明，SLC26A3-IN-2 具有显著的胃肠道效应。在洛哌丁胺诱导的便秘小鼠模型中，口服 10 mg/kg 剂量的 SLC26A3-IN-2 可显著增加粪便重量和粪便颗粒数。这表明该化合物在体内能有效促进肠道蠕动和增加肠道含水量，支持其作为促分泌剂治疗便秘的潜在机制。该效应与 Cl-/HCO3- 交换的药理学抑制作用相一致。 |
| 酶活实验 |
评估 SLC26A3 抑制的标准体外实验方案是放射性标记阴离子交换实验。将人 SLC26A3 (DRA) cDNA 瞬时转染至 COS-7 或 HEK-293 细胞。48-72 小时后，收集细胞并接种于 24 孔板中。用无氯缓冲液洗涤细胞。向细胞中加入不同浓度的 SLC26A3-IN-2（0.1-1000 nM），并预孵育 15 分钟。为了测量交换，将细胞与添加了 [3⁶Cl]-（氯化钠，1 uCi/孔）的含氯缓冲液孵育。孵育 5 分钟后，用冰冷的 PBS 洗涤细胞三次以终止摄取反应。用 0.2 N NaOH 裂解细胞，并在液体闪烁计数器中计数放射性。 IC50 (360 nM) 由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
SLC26A3-IN-2 的体外细胞检测采用内源性高表达 SLC26A3 的 T84 人结肠癌细胞。将细胞接种于透性 Transwell 小室中，培养至形成具有高跨上皮电阻 (TEER > 500 Ω·cm2) 的极化单层细胞。将滤膜插入物安装于 Ussing 小室中，以测量短路电流 (Isc)，从而连续测量跨上皮的离子转运。黏膜侧和浆膜侧均浸润于碳酸氢盐缓冲的林格氏液中。对制备物进行电压钳制，并通过建立顶端至基底侧的氯离子梯度来刺激 SLC26A3 活性。向顶端（黏膜侧）添加不同浓度的 SLC26A3-IN-2 (0.1-1000 nM)。记录 CI-/HCO3- 交换电流的减少量 (deltaIsc)，并根据剂量反应曲线计算 IC50。
|
| 动物实验 |
SLC26A3-IN-2 的体内实验方案采用洛哌丁胺诱导便秘的小鼠模型来评估该化合物对胃肠动力的影响。雄性 ICR 小鼠（6-8 周龄，20-25 g）禁食 18 小时。口服洛哌丁胺（5 mg/kg）诱导便秘。30 分钟后，将 SLC26A3-IN-2 溶解于合适的溶剂（例如，5% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/50% ddH2O）中，并以 3、10 和 30 mg/kg 的剂量灌胃给药。对照组给予溶剂或已知的促动力剂（例如，普芦卡必利）。给药后，将小鼠置于铺有吸水纸的独立笼子中。给药后1、2、4和6小时记录粪便颗粒数和粪便总重量。研究结束时取出结肠，经过夜冻干后，通过比较湿重和干重来测量粪便的含水量。该化合物应增加粪便颗粒的数量和含水量。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
SLC26A3-IN-2 的详细药代动力学 (PK) 数据尚未提供。该化合物被描述为一种口服活性抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度。一项标准的鼠药代动力学研究将包括口服 (PO) 给药（10 mg/kg）和静脉 (IV) 给药（1 mg/kg）。将在多个时间点（0-24 小时）采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆中该化合物的浓度。将测定关键参数，包括半衰期 (T1/2)、峰浓度 (Cmax)、曲线下面积 (AUC) 和口服生物利用度 (F%)。该化合物的分布容积可能较低，主要在肝脏代谢。鉴于其作用机制，预计该化合物会在胃肠道中浓集。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无SLC26A3-IN-2的具体毒理学数据。SLC26A3抑制剂的主要安全隐患是可能导致分泌性腹泻及相关的电解质紊乱。长期刺激氯离子和水的分泌可能导致脱水、低钾血症和高氯性代谢性酸中毒。标准的安全性评估包括一项为期14天的大鼠重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）和未观察到不良反应剂量（NOAEL）。关键终点包括监测粪便性状、体重、食物消耗量和临床生化指标（电解质、血尿素氮、肌酐）。胃肠道组织病理学检查将评估是否存在炎症或上皮损伤的证据。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SLC26A3-IN-2 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。SLC26A3（腺瘤下调基因，DRA）是一种阴离子交换蛋白，在回肠和结肠中高表达，抑制 SLC26A3 可增加肠腔内的氯离子和水分含量。因此，SLC26A3-IN-2 是研究便秘、炎症性肠病和其他胃肠动力障碍病理生理机制的重要工具。本品仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C19H13CLN2O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
368.836722135544
|
| 精确质量 |
368.038
|
| CAS号 |
950348-60-4
|
| PubChem CID |
16009351
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.9
|
| tPSA |
67.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
625
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C2=CSC3=NC(=CC(=O)N23)COC4=CC=CC=C4Cl
|
| InChi Key |
MXPJASIJFFIVEL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H13ClN2O2S/c20-15-8-4-5-9-17(15)24-11-14-10-18(23)22-16(12-25-19(22)21-14)13-6-2-1-3-7-13/h1-10,12H,11H2
|
| 化学名 |
7-[(2-chlorophenoxy)methyl]-3-phenyl-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 16.67 mg/mL (45.20 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7112 mL | 13.5560 mL | 27.1120 mL | |
| 5 mM | 0.5422 mL | 2.7112 mL | 5.4224 mL | |
| 10 mM | 0.2711 mL | 1.3556 mL | 2.7112 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
