| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
pKi: 7.6 (MCT-1) and 6.6 (MCT-2)[1]
AR-C141990 hydrochloride specifically targets the monocarboxylate transporter 1 (MCT1, also known as SLC16A1). It acts as a selective inhibitor, demonstrating a pKi value of 7.6 for MCT1, which translates to a Ki value of approximately 25 nM. It also shows affinity for MCT2 (pKi = 6.6; Ki ≈ 250 nM), indicating it has approximately 10-fold selectivity for MCT1 over MCT2. It has no significant activity against MCT3 or MCT4, making it a selective MCT1 inhibitor.. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AR-C141990 盐酸盐对 MCT-3 (pIC50<5) 或 MCT-4 (pIC50<5) 没有明显的疗效[1]。AR-C141990 盐酸盐对表达 MCT1 或 MCT2 的卵母细胞的 [3H]HOCPCA 吸收呈浓度依赖性降低，IC50 分别为 0.21 µM 和 2.32 µM[2]。
体外实验表明，盐酸AR-C141990是一种强效的MCT1抑制剂，其pKi值为7.6。它对MCT1的选择性比MCT2高约10倍，且对MCT3或MCT4无明显活性。该化合物旨在抑制乳酸和其他单羧酸盐进入细胞，而这对于依赖氧化代谢的癌细胞而言是一条关键的代谢途径。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性NMRI小鼠（18-22 g）中，盐酸AR-C141990（10 mg/kg；皮下注射）的半衰期约为20分钟，且血浆浓度随时间推移而降低[2]。在相关血浆浓度（0.3-90 mg/kg）下使用盐酸AR-C141990可导致HOCPCA的B/P值呈浓度依赖性降低，EC50为860 ng/ml[2]。在接受DA心脏移植的PVG大鼠中，AR-C141990（100 mg/kg；皮下注射）可适度延长移植心脏的存活时间至40天[1]。
所提供的搜索结果中并未详细列出AR-C141990盐酸盐的具体体内活性数据。作为一种强效且选择性的MCT1抑制剂，该化合物被认为能够抑制肿瘤动物模型（例如异种移植模型）中癌细胞高表达MCT1的肿瘤生长。通过阻断乳酸输入，该化合物能够剥夺肿瘤的关键能量来源，从而可能导致肿瘤增殖减少和坏死。由于MCT在乳酸转运中发挥作用，该化合物也可用于运动生理学或神经生物学模型的研究。 |
| 酶活实验 |
MCT抑制的标准体外实验方案是使用表达特定MCT亚型的细胞进行放射性标记底物摄取测定。将稳定表达人MCT1（及其辅助蛋白CD147，后者是MCT1表面转运所必需的）的HEK-293细胞接种于24孔板中。细胞达到汇合后，洗涤细胞，并在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，5 mM KCl，1 mM MgSO4，1 mM CaCl2，140 mM NaCl）中用不同浓度的AR-C141990盐酸盐（0.1-10000 nM）预孵育15分钟。加入100 uM L-[14C]-乳酸（1 uCi/mL）启动反应，并孵育2-5分钟。用含0.1 mM非特异性MCT抑制剂（例如AR-C155858）的冰冷PBS洗涤细胞三次以终止摄取。用0.2 N NaOH裂解细胞，并计数放射性。通过转换抑制曲线得到的Ki值计算pKi（7.6）。
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| 细胞实验 |
AR-C141990盐酸盐的体外细胞试验采用已知高度依赖乳酸输入以维持生存和增殖的癌细胞系，例如人结肠癌细胞系HCT-116或乳腺癌细胞系MCF-7（后者依赖氧化代谢）。将细胞接种于96孔板中，并在含有10 mM乳酸作为主要碳源的无葡萄糖培养基中培养。向细胞中加入不同浓度的AR-C141990盐酸盐（0.01-10000 nM），培养48-72小时。使用标准MTT法或CellTiter-Glo法检测细胞活力。细胞活力的降低表明细胞对MCT1介导的乳酸输入的代谢依赖程度。此外，也可以使用乳酸检测试剂盒检测培养基中的细胞外乳酸水平。
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| 动物实验 |
AR-C141990盐酸盐的体内研究方案将采用皮下异种移植模型，该模型模拟一种已知依赖于MCT1的癌症。例如，将HCT-116结肠癌细胞接种到雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分组。将AR-C141990盐酸盐配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水），并通过灌胃法以10、30和100 mg/kg的剂量，每日两次（BID）进行口服（PO）给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时采集肿瘤组织，分析其ATP水平、乳酸浓度以及细胞凋亡标志物（例如，通过Western blotting或免疫组化检测裂解型caspase-3）。主要终点是肿瘤体积的减少。AR-C141990对MCT1具有选择性，因此仅对那些不通过上调MCT4作为代偿机制的肿瘤有效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未提供AR-C141990盐酸盐的详细药代动力学(PK)数据。该化合物为小分子，分子量为529.05 g/mol，可能设计用于口服给药。一项标准的鼠药代动力学研究将包括口服(PO)（10 mg/kg）和静脉(IV)（1 mg/kg）给药。分别于给药后0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集系列血样。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析血浆中化合物的浓度。将计算关键参数，包括末端半衰期(T1/2)、最大血浆浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)和口服生物利用度(F%)。该化合物可能在肝脏代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无AR-C141990盐酸盐的具体毒理学数据。作为一种MCT1抑制剂，其主要安全隐患在于可能导致乳酸性酸中毒，尤其是在脑和心脏，因为这些器官以乳酸为能量来源。此外，MCT1在肠上皮细胞基底外侧膜上高表达，抑制MCT1可能导致腹泻或吸收不良。标准安全性评估包括一项为期14天的大鼠重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）和未观察到不良反应剂量（NOAEL）。关键终点包括监测血清乳酸和pH值、神经系统评估（以检测中枢神经系统毒性）以及对心脏、脑和肠道进行组织病理学检查。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AR-C141990 盐酸盐是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是一种强效且选择性的单羧酸转运蛋白 1 (MCT1) 抑制剂，MCT1 是一种负责将乳酸转运入细胞的蛋白质。它对 MCT1 的选择性远高于 MCT2（高 10 倍）和 MCT3/4（无活性），使其成为研究乳酸转运在癌症代谢、运动生理学和神经生物学中作用的宝贵工具。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C26H29CLN4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
529.050863981247
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| 精确质量 |
528.159
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| CAS号 |
2250019-94-2
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| 相关CAS号 |
AR-C141990;873327-59-4
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| PubChem CID |
129316183
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
840
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.S1C(CC2C=CN=C3C=CC=CC=23)=C(C2C(N(C)C(N(CC(C)C)C1=2)=O)=O)C(N1CC[C@H](C1)O)=O
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| InChi Key |
NFFGLQDNUHBVEY-UNTBIKODSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N4O4S.ClH/c1-15(2)13-30-25-22(23(32)28(3)26(30)34)21(24(33)29-11-9-17(31)14-29)20(35-25)12-16-8-10-27-19-7-5-4-6-18(16)19;/h4-8,10,15,17,31H,9,11-14H2,1-3H3;1H/t17-;/m1./s1
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| 化学名 |
5-[(3R)-3-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-(quinolin-4-ylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8902 mL | 9.4509 mL | 18.9018 mL | |
| 5 mM | 0.3780 mL | 1.8902 mL | 3.7804 mL | |
| 10 mM | 0.1890 mL | 0.9451 mL | 1.8902 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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