| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Velagliflozin specifically targets the sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), a glucose transporter located primarily in the proximal convoluted tubule of the nephron. By inhibiting SGLT2, velagliflozin reduces renal glucose reabsorption and promotes urinary glucose excretion, thereby lowering blood glucose concentrations. SGLT2 receptors are also present at lower levels in the pancreas, heart, and brain, but the primary antidiabetic mechanism is renal.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，维格列净脯氨酸是一种口服有效的SGLT2抑制剂，具有抗糖尿病活性。它能减少肾脏对葡萄糖的重吸收并刺激糖尿，从而降低血糖和胰岛素浓度。该化合物以维格列净、L-脯氨酸和水的1:1:1比例形成共晶，并以一水合物的形式存在。搜索结果中未提供SGLT2抑制的具体IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在猫中，维格列净（1 mg/kg，口服，单次剂量）脯氨酸可降低呼吸交换率，并提高白蛋白、胆固醇、β-羟基丁酸（BHB）、非酯化脂肪酸（NEFA）和尿糖排泄[1]。维格列净（0.3 mg/kg；口服；每日一次，持续18天）脯氨酸可通过降低膳食非结构性碳水化合物（NSC）引起的胰岛素过度反应，耐受性良好，并可能调节小马的胰岛素失调，预防糖尿病。炎症[2]。
体内实验表明，维格列净脯氨酸（0.3 mg/kg；口服；每日一次，持续18天）耐受性良好，可通过降低膳食非结构性碳水化合物（NSC）引起的高胰岛素反应，改善小马的胰岛素紊乱并预防蹄叶炎。在ZDF大鼠和比格犬中，维格列净可增加尿量和葡萄糖排泄，并改善血糖控制。在犬中，单次给药后，利尿作用可持续约48小时。在猫中，每日一次口服维格列净（Senvelgo）适用于治疗糖尿病。 |
| 酶活实验 |
评估维格列净与SGLT2结合及抑制作用的具体方案采用[14C]-甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷（AMG）摄取法。将稳定表达人SGLT2的HEK-293细胞接种于24孔板中。用无钠缓冲液洗涤细胞，并在含有不同浓度维格列净（0.01-1000 nM）的测定缓冲液中预孵育15分钟。加入[14C]-AMG（100 uM），并在37℃下孵育30分钟。用冰冷的PBS洗涤细胞，裂解细胞，并测量放射性。根据浓度-效应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达SGLT2的人肾近端小管上皮细胞或MDCK细胞接种于24孔板中。在无葡萄糖培养基中，用维格列净（0.1-1000 nM）处理细胞30分钟，然后使用荧光2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）类似物（2-NBDG）测定2-DG的摄取。荧光强度在激发/发射波长为465/540 nm处测定。葡萄糖摄取抑制率以未处理的对照组为基准进行计算。使用MTT法评估细胞活力，以确认观察到的效应是由SGLT2抑制而非细胞毒性引起的。
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| 动物实验 |
一项体内研究方案采用Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠模型来评估维格列净的疗效。雄性ZDF大鼠（6-8周龄）每日灌胃一次，以0.1-1 mg/kg的剂量口服维格列净脯氨酸，持续4周。每周使用血糖仪测量血糖水平，并在基线和第4周进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。使用代谢笼测量24小时尿糖排泄量（UGE）。研究结束时测量糖化血红蛋白（HbA1c）水平。对于小马，维格列净（0.3 mg/kg，口服，每日一次，持续18天）可降低其对膳食非结构性碳水化合物（NSC）的高胰岛素反应，并预防蹄叶炎。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服维格列净后可迅速吸收。在大鼠和犬中，经口灌胃给予1 mg/kg维格列净后，药物迅速吸收。已在犬中评估了维格列净的毒代动力学，分别于第1天和第28天，在24小时内采集6个时间点的血样。由于维格列净对SGLT2具有选择性，因此不存在症状性低血糖的风险，因为葡萄糖的重吸收由SGLT1平衡。维格列净不适用于犬；它专门用于猫。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
维格列净的毒理学数据已在动物安全性研究中进行了评估。有证据表明，大鼠和犬单次服用维格列净后尿量显著增加。在犬中，这种效应可持续约48小时。维格列净对心血管功能无不良影响，对中枢神经系统功能也无显著影响，仅观察到轻微影响。正常血糖性糖尿病酮症酸中毒（eDKA）是接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病猫的一种显著不良反应，如不及时治疗可能导致死亡。维格列净不应用于患有胰岛素依赖型糖尿病的猫或既往接受过胰岛素治疗的猫。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
维格列净（商品名：Senvelgo）是一种兽药，经监管机构批准用于治疗猫的糖尿病。它不适用于犬。猫的批准剂量为每日一次，每次1毫克/公斤体重。其分子式为C28H36N2O8，分子量为528.6。由于其对SGLT2具有选择性，因此不会在患有糖尿病的猫中引起症状性低血糖。维格列净脯氨酸也已在小马中进行研究，用于改善胰岛素紊乱和预防蹄叶炎，这表明其在代谢疾病动物模型中具有更广泛的研究应用价值。
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| 分子式 |
C28H34N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
510.578768253326
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| 精确质量 |
510.236
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| CAS号 |
1539295-26-5
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| 相关CAS号 |
Velagliflozin;946525-65-1;Velagliflozin proline hydrate;1661838-94-3
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| PubChem CID |
72736580
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| 外观&性状 |
White to off-white solid-liquid Mixture
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| tPSA |
163
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
696
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C1C[C@H](NC1)C(=O)O.C1CC1C2=CC=C(C=C2)CC3=C(C=CC(=C3)[C@H]4[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)O)O)C#N
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| InChi Key |
UWKBFNWQMSGEPG-ZHNCTCHCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25NO5.C5H9NO2/c24-11-17-8-7-16(23-22(28)21(27)20(26)19(12-25)29-23)10-18(17)9-13-1-3-14(4-2-13)15-5-6-15;7-5(8)4-2-1-3-6-4/h1-4,7-8,10,15,19-23,25-28H,5-6,9,12H2;4,6H,1-3H2,(H,7,8)/t19-,20-,21+,22-,23+;4-/m10/s1
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| 化学名 |
2-[(4-cyclopropylphenyl)methyl]-4-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]benzonitrile;(2S)-pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (195.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9586 mL | 9.7928 mL | 19.5856 mL | |
| 5 mM | 0.3917 mL | 1.9586 mL | 3.9171 mL | |
| 10 mM | 0.1959 mL | 0.9793 mL | 1.9586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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