| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PU-48 specifically targets urea transporter A (UT-A), a member of the urea transporter family that is primarily expressed in the inner medullary collecting duct (IMCD) of the kidney. UT-A is responsible for urea reabsorption from the urine back into the medullary interstitium, which is critical for the urinary concentrating mechanism. PU-48 is a potent inhibitor of UT-A (IC50 = 0.32 microM). By inhibiting UT-A, PU-48 disrupts urea reabsorption, reduces medullary hypertonicity, and increases water excretion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PU-48 是一种强效的尿素转运蛋白 A (UT-A) 抑制剂，IC50 值为 0.32 uM。该化合物能显著抑制灌注大鼠肾髓质末端集合管 (IMCD) 中的尿素转运。PU-48 可显著促进 UT-B 基因敲除小鼠的利尿，表明 UT-A 是 PU-48 的作用靶点。该化合物可干扰肾脏对尿素的重吸收，从而增加尿量。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PU-48 在小鼠模型中具有良好的利尿作用，且细胞毒性极低或无细胞毒性。PU-48 引起的利尿作用不会改变大鼠和小鼠的血钠、钾、氯离子水平或非尿素溶质的排泄。PU-48 的利尿活性主要基于抑制 IMCD 尿素转运蛋白 UT-A 亚型，且不会引起电解质丢失。在体内大鼠模型中，PU-48 显著增加尿量并降低尿渗透压，且不影响电解质代谢。
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| 酶活实验 |
评估 UT-A 抑制的具体方案采用体外尿素转运试验，在分离的末端内髓集合管 (IMCD) 中进行。将雄性 Sprague-Dawley 大鼠安乐死，取出肾脏。通过显微解剖分离 IMCD 的末端部分，并进行体外灌注。将灌注后的肾小管浸入含有不同浓度 PU-48 (0.01-100 uM) 的溶液中。通过测量荧光尿素类似物（例如，异硫氰酸荧光素标记的尿素）的浓度或使用微荧光法来评估尿素转运。计算尿素转运的抑制率，并根据浓度-反应曲线确定 IC50 值 (0.32 uM)。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将小鼠肾髓质内集合管细胞 (mIMCD-3) 培养于 24 孔板的 DMEM/F12 培养基中。用浓度为 0.01-100 uM 的 PU-48 处理细胞 24 小时。通过测量细胞对 [14C]-尿素的摄取来评估尿素转运活性。将细胞在有或无 PU-48 的情况下，与 [14C]-尿素 (50 uM) 于 37℃ 孵育 10 分钟。然后用冰冷的 PBS 洗涤细胞三次，裂解细胞，并测量放射性。使用 MTT 法评估细胞活力，以确保利尿作用并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
PU-48 的体内实验方案采用利尿小鼠模型。雄性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄，20-25 g）被单独置于代谢笼中。小鼠可自由摄取水和食物。PU-48 溶解于合适的溶剂（例如，10% DMSO/40% PEG400/50% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素）中，并以 1、3、10 和 30 mg/kg 的剂量腹腔注射给药。对照组小鼠仅注射溶剂。收集 4-6 小时的尿液，并测量尿量。使用渗透压计测量尿渗透压。在实验结束时采集血液样本，并测量血清电解质（Na+、K+、Cl-）水平。利尿效果以与溶剂对照组相比的尿量增加量来量化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PU-48的详细药代动力学数据。作为一种小分子UT-A抑制剂，预计其口服生物利用度中等，半衰期适合每日一次或两次给药。在体内研究中，该化合物通常采用腹腔注射给药以达到全身暴露。PU-48引起的利尿作用不影响血液电解质水平，证实其利尿作用特异性针对尿素转运，不会引起电解质紊乱。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PU-48在细胞实验中几乎没有细胞毒性，在动物模型中也未表现出明显的毒性。PU-48引起的利尿作用并未改变大鼠和小鼠的血钠、钾、氯离子水平或非尿素溶质的排泄，表明该化合物耐受性良好，不会引起电解质紊乱。需要进行标准的急性毒性小鼠研究以确定最大耐受剂量（MTD）和半数致死量（LD50）。PU-48具有开发为安全性良好的利尿剂的潜力。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PU-48 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C14H12N2O5S，分子量为 288.32。它是一种强效的尿素转运蛋白 A (UT-A) 抑制剂，IC50 值为 0.32 μM。PU-48 在小鼠模型中表现出显著的利尿作用，且无明显的细胞毒性，在动物模型中也未显示出毒性。其利尿活性主要基于对 IMCD 尿素转运蛋白 UT-A 亚型的抑制，且不会引起电解质丢失。PU-48 具有开发为新型利尿剂的潜力，可用于治疗水肿、充血性心力衰竭和其他体液潴留疾病。
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| 分子式 |
C14H12N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
288.321681976318
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| 精确质量 |
288.056
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| CAS号 |
335394-78-0
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| PubChem CID |
865472
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=C(SC2C1=CC1=CC(OC)=CC=C1N=2)C(OC)=O)N
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| InChi Key |
XRJKHUHLPVGTCL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12N2O3S/c1-18-8-3-4-10-7(5-8)6-9-11(15)12(14(17)19-2)20-13(9)16-10/h3-6H,15H2,1-2H3
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| 化学名 |
methyl 3-amino-6-methoxythieno[2,3-b]quinoline-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 6.67 mg/mL (23.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4684 mL | 17.3418 mL | 34.6837 mL | |
| 5 mM | 0.6937 mL | 3.4684 mL | 6.9367 mL | |
| 10 mM | 0.3468 mL | 1.7342 mL | 3.4684 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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