| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
E7766 diammonium salt specifically targets the STING protein, binding to it with a dissociation constant (Kd) of 40 nM as measured by isothermal titration calorimetry (ITC). It activates STING by stabilizing its dimeric conformation. This binding triggers the downstream TBK1/IRF3 signaling cascade, leading to the production of type I interferons (IFN-alpha/beta). It exhibits broad pan-genotypic activity in all major human STING variants.
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| 体外研究 (In Vitro) |
四种人类 STING 变体——人类野生型、HAQ、AQ 和 REF STING 蛋白——均被 E7766 二铵盐抑制，相应的 EC50 值分别为 1.2 μM、2.2 μM、1.2 μM 和 4.9 μM [1]。
在无细胞结合实验中，E7766二铵盐对STING的解离常数（Kd）为40 nM（通过等温滴定量热法测定），表明其具有高亲和力。它对所有主要的人类STING变体，包括野生型、HAQ和R232H，均表现出强效的泛基因型活性。E7766的结合亲和力高于天然STING配体2'3'-cGAMP。在利用人THP-1细胞进行的细胞实验中，E7766能有效诱导IFN-β的产生，其EC50值在纳摩尔范围内（在各种STING基因型中约为1 uM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠结肠癌模型中，向皮下肿瘤单次瘤内注射10 mg/kg E7766二铵盐。在小鼠肝转移瘤模型中，E7766二铵盐表现出强大的抗癌活性和持久的免疫记忆反应[1]。
体内实验表明，E7766二铵盐在小鼠肿瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性。其大环桥结构增强了代谢稳定性，从而持续激活STING通路。在已建立的肿瘤模型中，瘤内注射E7766可诱导持久的抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤消退。该化合物具有泛基因型活性，对不同的STING基因型均有效。 |
| 酶活实验 |
STING结合的特定实验方案采用等温滴定量热法（ITC）。将重组人STING蛋白透析至ITC缓冲液中。E7766二铵盐溶解于同一缓冲液中。将STING蛋白置于样品池中，每隔3分钟注入2-3 uL E7766进行滴定。测量并积分每次注入的热量变化。将结合曲线拟合到单一位点结合模型，以计算Kd（40 nM）、结合化学计量比（n）和热力学参数（ΔH、ΔS）。
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| 细胞实验 |
标准的体外细胞实验采用THP-1人单核细胞或从具有不同STING基因型（野生型、HAQ、R232H、R293Q）的供体中分离的原代人外周血单核细胞（PBMC）。将细胞接种于96孔板中，并用E7766二铵盐（0.1 nM至10 uM）的系列稀释液处理6小时。提取总RNA，并通过qRT-PCR定量IFNB1和CXCL10 mRNA水平。收集24小时后的细胞培养上清液，用于IFN-β ELISA检测。EC50值根据浓度-反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
E7766 的体内实验方案采用 MC38 同源小鼠结肠癌模型。将 5×10⁵ 个 MC38 细胞皮下接种到雌性 C57BL/6 小鼠体内。当肿瘤体积达到 50-100 mm³（通常为 7-10 天）时，分别于第 7、10 和 14 天进行 E7766 二铵盐（10-30 μg 溶于 30 μL PBS）的瘤内注射。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。第 21 天，切除肿瘤并进行流式细胞术分析以评估 CD8+ T 细胞浸润情况，同时收集脾脏进行四聚体染色。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的E7766二铵盐的具体药代动力学数据。作为一种大环桥联环状二核苷酸类似物，其设计旨在比未修饰的环状二核苷酸具有更高的代谢稳定性，从而可能延长体内半衰期。在研究应用中，通常采用瘤内或静脉注射途径给药，以确保在靶部位具有足够的生物利用度。二铵盐制剂可提高其水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
E7766二铵盐的毒理学数据仅限于临床前观察。作为一种STING激动剂，其主要安全性问题是免疫相关不良事件，包括细胞因子释放综合征（CRS）以及高全身剂量下的潜在自身免疫反应。标准安全性评估包括体外hERG抑制试验、CYP450酶抑制筛选以及在大鼠中进行为期14天的重复给药瘤内毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）并评估脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
E7766二铵盐是一种研究级化学品，尚未获准用于人体治疗。其分子式为C20H21N10O12P2·2H3N，分子量为780.66。其大环桥联结构使其区别于其他STING激动剂，并赋予其高结合亲和力和泛基因型活性。它比2'3'-cGAMP具有更高的结合亲和力，并且在人类STING变体中的EC50值约为1 μM。该化合物在-20℃下储存以保持长期稳定性。
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| 分子式 |
C24H29F2N11O8P2S2
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|---|---|
| 分子量 |
763.63
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| 精确质量 |
746.081
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| CAS号 |
2242635-03-4
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| 相关CAS号 |
E7766 disodium;2242636-28-6
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| PubChem CID |
163342335
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
271
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1230
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
FC1([H])[C@@H]2O[P@@](OC[C@@]3([H])O[C@@]4([H])N5C=NC6C(=NC=NC5=6)NCC=CCN=C5N=CNC6=C5N=CN6[C@H]1O[C@]2([H])CO[P@@](O[C@@]3([H])[C@H]4F)(S)=O)(S)=O.N |c:26,t:29,&1:3,5,8,11,37,39,43,45,47|
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| InChi Key |
YQSAUMRQALUWNS-LFBLFPLGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26F2N10O8P2S2/c25-13-17-11-5-39-46(38,48)44-18-12(6-40-45(37,47)43-17)42-24(14(18)26)36-10-34-16-20(30-8-32-22(16)36)28-4-2-1-3-27-19-15-21(31-7-29-19)35(9-33-15)23(13)41-11/h1-2,7-14,17-18,23-24H,3-6H2,(H,37,47)(H,38,48)(H,27,29,31)(H,28,30,32)/b2-1-/t11-,12-,13-,14-,17-,18-,23-,24-,45?,46?/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,3R,15Z,28R,29R,30R,31R,36R,41R)-29,41-difluoro-34,39-dihydroxy-34,39-bis(sulfanylidene)-2,33,35,38,40,42-hexaoxa-4,6,9,11,13,18,20,22,25,27-decaza-34λ5,39λ5-diphosphaoctacyclo[28.6.4.13,36.128,31.04,8.07,12.019,24.023,27]dotetraconta-5,7(12),8,10,15,19(24),20,22,25-nonaene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 45 mg/mL (57.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3095 mL | 6.5477 mL | 13.0953 mL | |
| 5 mM | 0.2619 mL | 1.3095 mL | 2.6191 mL | |
| 10 mM | 0.1310 mL | 0.6548 mL | 1.3095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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