STING agonist-17

目录号: V74328 纯度: ≥98%
STING agonist-17 (compound 4a) 是一种有效的 STING 激动剂/激活剂,IC50 为 0.062 nM。
STING agonist-17 CAS号: 2816929-47-0
产品类别: STING
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
STING激动剂-17(化合物4a)是一种强效的STING激动剂/激活剂,IC50为0.062 nM。它具有抗癌活性,可用于肿瘤免疫。
STING激动剂-17是一种超强效的小分子STING通路激活剂(激动剂)。它被鉴定为化合物4a,IC50值为0.062 nM,是目前报道的最有效的合成STING激动剂之一。该化合物具有显著的抗癌活性,并被用于肿瘤免疫学研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
IC50=0.062 nM
STING agonist-17 specifically targets the STING protein and activates the STING signaling pathway. With an IC50 value of 0.062 nM (62 pM), it binds to STING with picomolar affinity, inducing a conformational change that leads to STING oligomerization and translocation to the Golgi apparatus. This triggers the downstream TBK1/IRF3 signaling cascade, ultimately leading to type I interferon production and activation of both innate and adaptive immune responses.
体外研究 (In Vitro)
STING激动剂-17(化合物4a)可抑制四种主要CYP同工酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6,IC50值>100 μM)和CYP3A4(IC50=4.2 μM)的活性[1]。STING激动剂-17(化合物4a)(0-2 μM,24小时)的EC50值为2.0 nM,可刺激IFN-β的分泌[1]。化合物4a,即STING激动剂-17,在2 nM、10 nM和6小时的浓度下,均能促进信号转导因子的表达[1]。化合物4a的体外药代动力学特征[1]。化合物 4a 的参数值如下:1A2 >100.0,2C9 >100.0,2C19 >100.0,2D6 >100.0,以及 3A4 4.2 心脏毒性 (IC50, μM) hERG 膜片钳试验 >50.0,肝微粒体 I 期稳定性 小鼠 (%) 38.7 ± 2.6 人 (%) 11.2 ± 2.7 血浆稳定性 小鼠 (%) >99 人 (%) >99
STING激动剂-17是一种强效的STING激动剂/激活剂,IC50值为0.062 nM,表明其在无细胞生化分析中具有皮摩尔级的效力。这使其成为文献报道中最有效的STING激动剂之一。在细胞分析中,它能在亚纳摩尔浓度下有效诱导IFN-β的产生和ISG的表达。该化合物具有抗癌活性,可用于肿瘤免疫。
体内研究 (In Vivo)
在源自 CT26 细胞的结肠癌雌性 BALB/c 小鼠中,STING 激动剂-17(化合物 4a)(静脉注射;0.015 mg/kg,1.5 mg/kg;隔日一次;持续一周)可抑制肿瘤的形成[1]。化合物 4a 的体内药代动力学特征如下[1]:AUClast (μg·h/mL) 4.20 ± 0.26;AUC (μg·h/mL) >4.78 ± 0.59;化合物 4a 的 T1/2 (h) 10.54 ± 4.10;Vss (L/kg) >17.74 ± 5.29;CL (L/h/kg) 2.12 ± 0.27
在体内,STING激动剂-17(化合物4a)在肿瘤模型中表现出显著的抗癌活性。它能促进肿瘤免疫,从而增强抗肿瘤免疫反应。其超高的效力(0.062 nM)使其能够采用低剂量方案,从而可能降低脱靶毒性。虽然标准数据库中未提供具体的疗效数据,但它确实具有用于肿瘤免疫的抗癌活性。
酶活实验
针对 STING 激动剂-17 的特异性体外结合实验方案将采用 HTRF 结合试验来确定其超高亲和力。将重组人 STING 蛋白(野生型)与铕标记的抗 STING 抗体和荧光示踪剂孵育。加入 STING 激动剂-17 的系列稀释液(0.001 pM 至 1 uM)。2 小时后,测量 HTRF 信号。由于其 IC50 值极低(0.062 nM = 62 pM),需要进行 20 个浓度点的重复稀释才能生成完整的抑制曲线。pIC50 值采用四参数逻辑曲线拟合计算。
细胞实验
Western Blot 分析[1]
细胞类型: THP-1 双阳性细胞
测试浓度: 2 nM、10 nM
孵育时间: 6 小时
实验结果: 2 nM 时诱导信号转导因子 STING、TBK1、IRF3 和 STAT1 的磷酸化。激活 IFNB 基因和 IFN 刺激基因 (ISG) 的表达。
对于体外细胞实验,从健康供体中分离出原代人外周血单核细胞 (PBMC)。将 PBMC 接种于 96 孔板中,并用浓度范围为 0.001 nM 至 100 nM 的 STING 激动剂-17 处理 18 小时。收集细胞培养上清液,并通过 ELISA 法定量人 IFN-β。使用非线性回归分析计算 EC50 值。为了评估信号通路激活情况,在处理 30 分钟至 6 小时后,裂解细胞并通过 Western blotting 分析 p-IRF3 (Ser396) 和 p-TBK1 (Ser172) 的表达水平。
动物实验
动物/疾病模型: 6周龄雌性balb/c(Bagg白化)小鼠[1]
剂量: 0.015 mg/kg,1.5 mg/kg
给药途径: 静脉注射;隔日一次;每周一次
实验结果: 两种剂量均能抑制肿瘤生长,在1.5 mg/kg浓度下,第17天肿瘤抑制率达57%,且未出现体重减轻。
STING激动剂-17的体内实验方案将采用MC38同源肿瘤模型。将5×10⁵个MC38细胞皮下接种于雌性C57BL/6小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到50-100 mm³(第7-10天)时,将小鼠随机分组。在第7、10和14天,将STING激动剂-17以0.1-10 μg(基于超高活性)的剂量溶于30 μL PBS中进行瘤内注射。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。在实验结束时(第21-24天),切除肿瘤并进行流式细胞术分析,检测CD8+ T细胞浸润情况。
药代性质 (ADME/PK)
STING激动剂-17的详细药代动力学数据尚未发表。作为一种超强效的小分子STING激动剂,其IC50值为62 pM,预计在极低剂量下即可发挥高体内疗效。由于其极高的活性,标准的小鼠药代动力学研究将采用静脉注射(0.01 mg/kg)和瘤内注射(0.1 mg/kg)两种给药途径。血浆浓度将采用超灵敏液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)进行测定。在有效剂量下,预计较低的全身暴露量可能最大限度地减少脱靶毒性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
标准数据库中没有STING激动剂-17的毒理学数据。作为一种高效STING激动剂,其主要安全性问题是剂量依赖性全身炎症(细胞因子释放综合征),这是由于大量I型干扰素的产生所致。其超高的活性(62 pM)提示可通过低剂量来精确控制治疗窗口。标准的毒性研究包括小鼠单剂量最大耐受剂量(MTD)研究,监测体重减轻、细胞因子(IFN-β、TNF-α、IL-6)水平升高以及淋巴器官的组织病理学变化。
参考文献

[1]. Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor. J Med Chem. 2022 Apr 14;65(7):5407-5432.

其他信息
STING激动剂-17是一种研究级化合物,尚未获准用于临床。其分子式未被收录于标准数据库,但它具有抗癌活性,可用于肿瘤免疫治疗。它是一种强效的STING激动剂/激活剂,IC50值为0.062 nM。该化合物可用于癌症免疫疗法研究,是验证STING通路作为肿瘤治疗靶点的宝贵工具。其极高的活性使其能够在亚纳摩尔浓度下进行机制研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
精确质量
879.414
CAS号
2816929-47-0
PubChem CID
164887458
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
密度
1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
LogP
0
tPSA
272
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
20
重原子数目
64
分子复杂度/Complexity
1670
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCN1C(=CC(=N1)C)C(=O)NC2=NC3=C(N2C/C=C/CN4C5=C(C=C(C=C5OCCCNC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)N)N=C4NC(=O)C6=CC(=NN6CC)C)C(=CC(=C3)C(=O)N)OC
InChi Key
PIYRZERUGHECIE-VAWYXSNFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C43H53N13O8/c1-9-55-30(18-24(3)51-55)38(59)49-40-47-28-20-26(36(44)57)22-32(62-8)34(28)53(40)15-11-12-16-54-35-29(48-41(54)50-39(60)31-19-25(4)52-56(31)10-2)21-27(37(45)58)23-33(35)63-17-13-14-46-42(61)64-43(5,6)7/h11-12,18-23H,9-10,13-17H2,1-8H3,(H2,44,57)(H2,45,58)(H,46,61)(H,47,49,59)(H,48,50,60)/b12-11+
化学名
tert-butyl N-[3-[6-carbamoyl-3-[(E)-4-[5-carbamoyl-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]-7-methoxybenzimidazol-1-yl]but-2-enyl]-2-[(2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]benzimidazol-4-yl]oxypropyl]carbamate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们