| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TIM-3-IN-2 specifically targets Tim-3, an immune checkpoint receptor expressed on exhausted T cells, dendritic cells, and other immune cells. It binds to TIM-3 with a KD of 0.61 microM. The inhibitor blocks TIM-3 interactions with multiple ligands, including PtdSer (phosphatidylserine), CEACAM1, and Gal-9. By blocking these interactions, TIM-3-IN-2 prevents the transmission of inhibitory signals that suppress T-cell activation and function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TIM-3-IN-2（化合物A-41）是一种Tim-3抑制剂，其KD值为0.61 uM，表明其具有中等的结合亲和力。该化合物可阻断TIM-3与PtdSer、CEACAM1和Gal-9的相互作用。它抑制TIM-3的免疫抑制功能，并逆转TIM-3介导的促炎细胞因子生成阻断。此外，它还能最大程度地增强T细胞对急性髓系白血病（AML）细胞系的抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表TIM-3-IN-2的具体体内活性数据。然而，作为一种TIM-3抑制剂，它被认为可以逆转体内T细胞耗竭并增强抗肿瘤免疫力。可以在同源小鼠肿瘤模型（例如CT26、MC38、B16-F10）中研究TIM-3阻断对肿瘤生长和存活的影响，并可能将其与PD-1抑制剂联合使用。
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| 酶活实验 |
评估 TIM-3 结合的具体方案采用表面等离子共振 (SPR) 检测。重组人 TIM-3 蛋白（Fc 标签）通过胺偶联固定在 CM5 传感器芯片上。将 TIM-3-IN-2 在运行缓冲液（含 0.005% Tween-20 的 PBS）中进行系列稀释（0.1 uM 至 100 uM）。以 30 uL/min 的流速将系列稀释液注入芯片。监测结合（120 秒）和解离（300 秒）阶段。使用 BIAevaluation 软件将传感器图拟合到 1:1 结合模型，计算 KD 值（0.61 uM）。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，首先利用磁性阴性选择法从健康供体外周血单核细胞 (PBMC) 中分离出原代人 CD4+ 和 CD8+ T 细胞。然后，在 TIM-3-IN-2 (1、3、10 uM) 存在下，用抗 CD3/CD28 磁珠（细胞与磁珠比例为 1:1）激活 T 细胞 72 小时。收集细胞培养上清液，并通过 ELISA 法定量检测 IL-2、IFN-γ 和 TNF-α 的水平。为了评估 TIM-3 介导的抑制作用的逆转情况，将 T 细胞与表达 TIM-3 配体的细胞进行共培养。最后，通过 CFSE 稀释流式细胞术评估 T 细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
TIM-3-IN-2 的体内实验方案将采用 CT26 同源肿瘤模型。将 2×10⁵ 个 CT26 细胞皮下接种到雌性 BALB/c 小鼠体内。当肿瘤体积达到约 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分组。TIM-3-IN-2 以 10、30 或 50 mg/kg 的剂量腹腔注射给药，制剂为 10% DMSO/40% PEG400/50% 水，每日一次，连续 14 天。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，收集脾脏和肿瘤组织，进行流式细胞术分析，检测 T 细胞耗竭标志物（例如 TIM-3、PD-1、LAG-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无TIM-3-IN-2的详细药代动力学数据。作为一种小分子抑制剂，在BALB/c小鼠中进行的标准药代动力学研究将包括静脉注射（1 mg/kg）和口服（10 mg/kg）给药。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集系列血浆样本。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析TIM-3-IN-2的浓度。关键参数，包括半衰期（T1/2）、峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC）、清除率和口服生物利用度，将采用非房室模型分析进行计算。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无TIM-3-IN-2的毒理学数据。作为一种阻断免疫检查点信号的TIM-3抑制剂，其主要安全性问题是免疫相关不良事件（irAEs），包括结肠炎、皮炎、肝炎和肺炎，与PD-1/PD-L1抑制剂类似。标准的临床前安全性评估将包括一项为期14天的小鼠重复给药毒性研究，以及一项针对相关免疫检查点受体的更广泛的选择性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TIM-3-IN-2 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C25H23N3O6，分子量为 461.47。它是一种 Tim-3 抑制剂（KD：0.61 μM）。TIM-3-IN-2 可阻断 TIM-3 与 PtdSer、CEACAM1 和 Gal-9 的相互作用。它抑制 TIM-3 的免疫抑制功能，并逆转 TIM-3 介导的促炎细胞因子生成阻断。它能最大限度地增强 T 细胞对急性髓系白血病 (AML) 细胞系的抗肿瘤活性。
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| 分子式 |
C25H23N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
461.466626405716
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| 精确质量 |
461.158
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| CAS号 |
1113126-49-0
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| PubChem CID |
46266591
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)C2=NOC(=N2)C3=CC(=CC=C3)OCC(=O)NC4=C(C=C(C=C4)OC)OC
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| InChi Key |
CHBOMMCWIAPXIS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23N3O6/c1-30-18-9-7-16(8-10-18)24-27-25(34-28-24)17-5-4-6-20(13-17)33-15-23(29)26-21-12-11-19(31-2)14-22(21)32-3/h4-14H,15H2,1-3H3,(H,26,29)
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| 化学名 |
N-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-[3-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]phenoxy]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1670 mL | 10.8349 mL | 21.6699 mL | |
| 5 mM | 0.4334 mL | 2.1670 mL | 4.3340 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0835 mL | 2.1670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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