| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TIM-3-IN-1 targets TIM-3, an immune checkpoint receptor expressed on T cells, particularly on exhausted T cells in the tumor microenvironment. As an inhibitor, it blocks TIM-3 signaling, which is known to suppress T-cell activation and promote T-cell exhaustion. By inhibiting TIM-3, this compound aims to reinvigorate T-cell function. It is a TIM-3 inhibitor that can be used for the research of cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
标准化学数据库中未提供TIM-3-IN-1的具体体外活性数据，例如IC50或KD值。然而，它被描述为一种可用于癌症研究的TIM-3抑制剂。作为一种研究工具，它有望阻断TIM-3与其配体（Gal-9、PtdSer、CEACAM1）的相互作用，从而逆转T细胞耗竭并增强T细胞活化实验中细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表TIM-3-IN-1的具体体内活性数据。它可作为进一步研究TIM-3免疫调节在癌症中生物学作用的有用工具。基于其作用机制，推测其可通过增强CD8+ T细胞的浸润和功能来抑制同源小鼠模型（例如CT26、MC38、B16-F10）中的肿瘤生长，并可能与PD-1/PD-L1抑制剂产生协同效应。
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| 酶活实验 |
评估 TIM-3-IN-1 结合的具体方案包括表面等离子共振 (SPR) 或微尺度热泳 (MST) 结合分析。将重组人 TIM-3 蛋白固定在传感器芯片上。将 TIM-3-IN-1 进行系列稀释（0.01 uM 至 100 uM），并注入芯片。监测结合和解离动力学。通过将传感器图拟合到 1:1 结合模型来确定 KD 值。或者，也可以使用固定化的 TIM-3 和生物素标记的 Gal-9 进行竞争性 ELISA 实验。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，首先利用磁珠阴性选择法从健康供体外周血单核细胞 (PBMC) 中分离出原代人 CD8+ T 细胞。然后，用抗 CD3/CD28 磁珠（1:1 比例）激活 T 细胞，并在表达 TIM-3 配体的细胞（例如，表达 Gal-9 的 L 细胞）存在下进行培养。加入浓度分别为 1、5、10 和 20 uM 的 TIM-3-IN-1。72 小时后，收集细胞培养上清液，通过 ELISA 法定量检测 IFN-γ 和 IL-2 的含量。在培养的最后 18 小时内，通过 [3H]-胸苷掺入法评估 T 细胞增殖情况。TIM-3-IN-1 恢复 T 细胞功能的能力通过与对照组相比，细胞增殖和细胞因子产生量的增加来衡量。
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| 动物实验 |
TIM-3-IN-1 的体内实验方案将采用 C57BL/6 小鼠的 MC38 同源结肠癌模型。将 5×10⁵ 个 MC38 细胞皮下植入小鼠体内。当肿瘤体积达到 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分组。TIM-3-IN-1 以 5-30 mg/kg 的剂量腹腔注射给药，制剂例如 10% DMSO/40% PEG400/50% 生理盐水，每日或隔日给药，持续 14 天。在联合给药组中，可同时腹腔注射抗 PD-1 抗体（10 mg/kg）。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤组织，进行流式细胞术分析，检测 CD8+ T 细胞浸润和耗竭标志物（TIM-3、PD-1、LAG-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无TIM-3-IN-1的详细药代动力学（PK）数据。作为一种小分子抑制剂，将对C57BL/6小鼠进行标准的口服PK研究。TIM-3-IN-1将以10 mg/kg的剂量通过灌胃给药。将在给药后24小时内的多个时间点采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度。计算关键参数，包括半衰期（T1/2）、血药浓度峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）、曲线下面积（AUC）和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无TIM-3-IN-1的具体毒理学数据。作为一种免疫检查点抑制剂，其主要安全性问题是免疫相关不良事件（irAEs）。这些不良事件可能包括由非特异性T细胞活化引起的免疫介导性肺炎、结肠炎、肝炎和皮炎。标准安全性评估包括体外hERG通道检测、CYP450抑制筛选以及为期7天的小鼠重复给药毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TIM-3-IN-1（化合物38）是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子量为469.90，分子式为C20H16ClN7O3S，纯度为99.15%。它是研究TIM-3在癌症免疫调节生物学中作用的有效工具。它可用于癌症研究，尤其适用于与其他免疫检查点抑制剂联合使用。该化合物以粉末形式储存于-20℃。
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| 分子式 |
C20H16CLN7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
469.904140472412
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| 精确质量 |
469.072
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| CAS号 |
2883237-04-3
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| PubChem CID |
156613413
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
143
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
827
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)NS(=O)(=O)C2=NC=CN2)C3=C(C=C4C(=C3)C5=NC(=NN5C(=O)N4)C)Cl
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| InChi Key |
MJDFVGVHKKUOFT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16ClN7O3S/c1-10-7-12(27-32(30,31)19-22-5-6-23-19)3-4-13(10)14-8-15-17(9-16(14)21)25-20(29)28-18(15)24-11(2)26-28/h3-9,27H,1-2H3,(H,22,23)(H,25,29)
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| 化学名 |
N-[4-(8-chloro-2-methyl-5-oxo-6H-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-9-yl)-3-methylphenyl]-1H-imidazole-2-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (212.81 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1281 mL | 10.6406 mL | 21.2811 mL | |
| 5 mM | 0.4256 mL | 2.1281 mL | 4.2562 mL | |
| 10 mM | 0.2128 mL | 1.0641 mL | 2.1281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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