| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2Y2 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
MRS2768(0.01-10000 μM;24 小时)可极大促进 PANC-1 细胞的增殖[1]。
PANC-1细胞与UTP或MRS2768(一种选择性P2Y2受体激动剂)一起孵育导致增殖的剂量和时间依赖性增加。P2Y2受体信使RNA转录本和蛋白在PANC-1细胞中表达。P2受体拮抗剂苏拉明和针对P2Y2受体的小干扰RNA显著降低了UTP和MRS2768的增殖作用。通过转导至磷脂酶C、肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)和蛋白激酶C的UTP激活P2Y2受体。尿苷三磷酸诱导的增殖由蛋白激酶D、Src家族酪氨酸激酶、Ca/钙调素依赖性蛋白激酶II、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、Akt和磷脂酶D介导。 结论:尿苷三磷酸通过激活P2Y2受体和PI3K/Akt通路增加人胰管上皮细胞的增殖。这可能有助于发现P2Y2受体在胰腺细胞中的长期作用。[1] 用MRS2768预处理的培养大鼠心肌细胞显示出对缺氧的保护作用[如乳酸脱氢酶(LDH)释放和碘化丙啶(PI)结合所示],P2Y2R拮抗剂AR-C118925(5-(2,8-二甲基-5H-二苯并[a,d][7]轮烯-5-基)-2-氧代-4-硫代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)-N-(1H-四唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺)[2]降低了缺氧作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中,用 MRS2768(4.44 μg/kg iv)预处理可减少心肌损伤。 MRS2768 可保护心肌细胞免受体内缺血损伤[2]。
在体内,心肌梗死后24小时,三组小鼠(假手术组、心肌梗死组和心肌梗死+MRS2768)的超声心动图和氯化三苯基四氮唑(TTC)梗死面积染色表明具有保护作用。MRS2768治疗的小鼠的缩短分数(FS)高于单独使用MI的小鼠(40.0±3.1%对33.4±2.7%,p<0.001)。肌钙蛋白T和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的测量表明,MRS2768预处理减少了心肌损伤(p<0.05),c-Jun磷酸化增加。因此,P2Y2R激活在体外保护心肌细胞免受缺氧,并在体内减少缺血后心肌损伤[2]。 使用超声心动图评估心肌梗死后左心室功能[2] 两组在基线时心脏结构或功能的超声心动图测量值没有显著差异。与经MRS2768预处理的小鼠相比,诱导心肌梗死导致左心室收缩直径更明显地增加(p < 0.05, 图3a,b)。与MRS2768治疗的小鼠(40.0±2.7%)相比,梗死小鼠的FS也显著降低(33.4±2.7%) 3.13 %), 或假小鼠(51.8±1.7%,图3c,p<0.001)。回波测量的代表性M模式图片如图3e所示。使用以下几种标志物测量缺血性损伤。 缺血性损伤的生化标志物[2] 肌钙蛋白T:与假手术组相比,心肌梗死后小鼠肌钙蛋白T水平显著升高(13.4±1.4 ng/ml),肌钙蛋白T是一种指示心肌损伤的特异性标志物MRS2768预处理显著降低了血清中肌钙蛋白T水平(10.6±0.8 ng/ml,图4a)。 |
| 酶活实验 |
P2Y2受体siRNA抑制试验[1]
使用针对人P2Y2受体的小干扰RNA。细胞在24孔或96孔板中以70%至80%的融合率生长过夜,然后按照制造商的指示使用Lipofectamine RNAiMAX转染试剂用预先设计的siRNA(50 nmol/L)转染。使用无靶siRNA(打乱的siRNA)作为阴性对照。48小时后,用UTP或MRS2768处理细胞。在额外的24小时潜伏期后测量增殖。通过定量RT-PCR和/或Western印迹检测P2Y2信使RNA(mRNA)的表达,以证明mRNA的成功沉默。siRNA使PANC-1细胞中P2Y2受体的mRNA表达降低了80%以上。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型:人胰管上皮细胞 PANC-1 测试浓度: 0.01、0.1、1、10、100、 1000, 10000 μM 孵育时间: 24 小时 实验结果: 对 PANC-1 细胞增殖的影响取决于浓度(0.1 μM 至 1 mM)。在刺激增殖中引起半最大反应(EC50)的浓度是0.8±1.7μM。导致 PANC-1 细胞增殖呈剂量和时间依赖性增加 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性野生型小鼠 (C57BL)[2]
剂量:4.44 μg/kg 给药途径:静脉注射;心肌梗死 (MI) 前 1 小时 实验结果:预处理可减轻心肌损伤。与未处理的小鼠相比,预处理小鼠的损伤显著减轻(25.6±4.5% vs. 39.2±6.3%)。 动物和实验方案[2] 使用雄性野生型小鼠 (C57BL)。本研究设置了三个实验组: 1. 假手术组(不结扎左前降支冠状动脉 (LAD)) 2. 心肌梗死 (MI) 组(结扎 LAD) 3. 心肌梗死前 1 小时静脉注射 MRS2768 (4.44 μg/kg) 的动物 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究发现,P2Y2受体介导了UTP在PANC-1细胞中的增殖作用。尿苷三磷酸(UTP)是一种强效的P2Y2/P2Y4受体激动剂,而MRS2768是一种选择性P2Y2受体激动剂,二者均以浓度依赖的方式调节胰腺导管上皮细胞的增殖。MRS2768的效力高于UTP,表明UTP通过激活P2Y2受体来调节细胞增殖。此外,P2受体拮抗剂苏拉明显著抑制了UTP和MRS2768诱导的细胞增殖。针对P2Y2受体的siRNA也显著抑制了UTP和MRS2768诱导的细胞增殖,进一步支持了P2Y2受体的参与。基于P2Y受体mRNA的表达水平,胰腺细胞中P2Y2受体的表达水平高于P2Y1和P2Y4受体亚型。UTP对细胞增殖的调控是通过P2Y2受体介导的。对卵巢癌15,36和结直肠癌21,27中P2Y2受体激活的研究表明,在某些细胞系中,UTP可促进细胞增殖,而在另一些细胞系中,UTP则抑制细胞增殖。这可能是由于癌细胞系、P2受体表达水平以及相关信号通路存在差异所致。此外,UTP的促增殖作用依赖于血清,因为在无血清条件下,UTP对胰腺细胞增殖没有影响(数据未显示)[1]。由于缺血组之间未观察到IκB水平的差异,我们可以推断NFκB降解并非MRS2768发挥心脏保护作用的机制之一。关于c-Jun N端激酶(JNK)的激活,目前存在相互矛盾的结果。一些研究表明,JNK的激活特异性地发生在再灌注时。我们和其他研究者发现,单独的缺血即可激活该通路。此外,JNK在心肌缺血/再灌注(I/R)中的作用仍存在争议,因为同样可靠的研究报道了截然相反的结果,既有心脏保护作用,也有有害作用。与我们之前的报道相反,我们发现,与单独发生心肌梗死(MI)的小鼠相比,预先用UTP处理的野生型(WT)小鼠体内磷酸化c-Jun的表达显著降低(p < 0.05)。这种差异可能是由于体内半衰期不同所致,即UTP比MRS2768降解更快。然而,MRS2768的体内药代动力学和药效学仍有待确定。 MRS2768的心脏保护作用似乎部分与c-Jun的磷酸化有关。
总之,我们已证实,MRS2768激活P2Y2受体可保护心脏免受缺血损伤,最大限度地减少梗死面积,并改善心肌梗死后的心脏功能。尽管抑制心肌缺血损伤的确切机制尚不清楚,但以P2Y受体为靶点的治疗策略在预防缺血性心肌损伤方面极具前景,值得进一步研究。[2] |
| 分子式 |
C15H16N2NA4O18P4
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|---|---|
| 分子量 |
728.14
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| 精确质量 |
727.893936
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| CAS号 |
2567869-47-8
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| PubChem CID |
90488893
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| tPSA |
306Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1120
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)OP(=O)([O-])OP(=O)([O-])OP(=O)([O-])OP(=O)([O-])OC[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](O2)N3C=CC(=O)NC3=O)O)O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
ASYFBNZFGLWLNC-YYXHNCPRSA-J
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H20N2O18P4.4Na/c18-11-6-7-17(15(21)16-11)14-13(20)12(19)10(31-14)8-30-36(22,23)33-38(26,27)35-39(28,29)34-37(24,25)32-9-4-2-1-3-5-9;;;;/h1-7,10,12-14,19-20H,8H2,(H,22,23)(H,24,25)(H,26,27)(H,28,29)(H,16,18,21);;;;/q;4*+1/p-4/t10-,12-,13-,14-;;;;/m1..../s1
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| 化学名 |
tetrasodium;[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] [oxido-[oxido(phenoxy)phosphoryl]oxyphosphoryl] phosphate
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| 别名 |
MRS2768 tetrasodium salt; 2567869-47-8;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Shipping with dry ice.
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3734 mL | 6.8668 mL | 13.7336 mL | |
| 5 mM | 0.2747 mL | 1.3734 mL | 2.7467 mL | |
| 10 mM | 0.1373 mL | 0.6867 mL | 1.3734 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。