| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EP1 1.3 μM (Ki) TP 11.2 μM (Ki) EP3 17.5 μM (Ki) FP 61.1 μM (Ki)
SC 51089 free base specifically targets the Prostaglandin E2 (PGE2) EP1 receptor, a GPCR. It acts as a selective antagonist. Its binding affinities (Ki values) are 1.3 uM for EP1, 11.2 uM for the thromboxane A2 receptor (TP), 17.5 uM for EP3, and 61.1 uM for the FP receptor. This selectivity profile indicates that it is ~8-9 fold selective for EP1 over TP, and >10-fold selective over EP3 and FP. This makes it a useful tool for distinguishing EP1-mediated effects from those of other prostanoid receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当施加 SC 51089 游离碱（5 μM；24 小时）时，暴露于 t-BuOOH 的神经元会经历前列腺素 E2 (PGE2) 诱导的细胞死亡减少 [2]。
SC 51089 游离碱是一种选择性 EP1 受体拮抗剂，对人 EP1 受体的 Ki 值为 1.3 uM。它对 TP 受体（Ki = 11.2 uM）的选择性约为 8-9 倍，对 EP3 和 FP 受体的选择性则显著更高。这种体外结合特性证实了其作为 EP1 受体拮抗剂的作用机制。该化合物本身不具有内在激动剂活性，因此是一种纯拮抗剂，可用于特异性阻断 PGE2 通过 EP1 亚型的信号传导。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 HD 小鼠中，SC 51089 游离碱（40 μg/kg；腹腔注射 28 天）可恢复长期记忆障碍，并改善运动协调和平衡障碍[3]。
在体内实验中，SC 51089游离碱已证实具有神经保护活性。在亨廷顿病（HD）小鼠模型中，腹腔注射SC 51089游离碱（40 ug/kg，连续28天）可恢复长期记忆障碍，并改善运动协调和平衡障碍。这表明PGE2通过EP1受体的信号传导参与了HD的神经病理过程。此外，SC 51089游离碱还显示出改善运动功能障碍的潜力，证实了其对中枢神经系统（CNS）的活性。 |
| 酶活实验 |
SC 51089 的特异性结合实验方案采用标准的竞争性放射性配体结合试验，使用稳定表达人 EP1 受体的 CHO-K1 细胞膜。将细胞膜与 [3H]-PGE2 (0.5 nM) 和不同浓度的 SC 51089 游离碱 (0.1 nM 至 100 uM) 在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，1 mM EDTA，10 mM MgCl2）中于室温孵育 60 分钟。非特异性结合通过加入 10 uM 未标记的 PGE2 进行测定。结合的放射性通过 GF/B 玻璃纤维滤膜快速过滤分离。滤膜经洗涤后，在闪烁计数器中计数。Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算。
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| 细胞实验 |
在体外细胞功能分析中，我们使用稳定表达人EP1受体和活化T细胞核因子（NFAT）荧光素酶报告基因的HEK-293细胞。EP1受体与Gq蛋白偶联，可导致钙动员和NFAT激活。将细胞接种于96孔板中。24小时后，用SC 51089游离碱（0.1 nM至100 uM）预孵育细胞15分钟，然后用PGE2（30 nM，EC80）刺激。5小时后，使用一步法荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性。计算PGE2诱导的荧光素酶活性的抑制率，并根据浓度-反应曲线确定IC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 亨廷顿病 (HD) R6/1 小鼠模型，13 至 18 周龄[3]
剂量： 40 μg/kg/天 给药途径： 通过渗透泵系统以 0.11 μL/h 的速率腹腔输注，持续 28 天 实验结果： 改善运动协调和平衡功能障碍。挽救长期记忆缺陷。提高特定突触标志物的表达。减少纹状体和海马中亨廷顿蛋白核内包涵体的数量。 SC 51089 的体内研究方案采用亨廷顿病 R6/2 转基因小鼠模型。5 周龄的 R6/2 小鼠接受 SC 51089 游离碱治疗，剂量为 40 μg/kg，每日一次腹腔注射，持续 28 天。同龄野生型小鼠作为对照组。在治疗前和治疗期间每周进行行为学评估。运动协调性采用转棒试验（跌倒潜伏期）进行评估，平衡能力采用后肢抓握试验进行评估。记忆力采用新物体识别试验进行评估。研究结束时，采集脑组织进行生化分析（例如，纹状体 PGE2 水平的测定）。运动和认知缺陷的改善表明药物靶点已发挥作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无SC 51089游离碱的具体药代动力学数据。作为一种小分子拮抗剂，其特性将在标准的小鼠药代动力学研究中进行研究。由于其具有中枢神经系统活性，它很可能穿过血脑屏障（BBB）。典型的研究方案包括静脉注射（1 mg/kg）和腹腔注射（10 mg/kg），以测定其血浆和脑组织中的药代动力学参数。需要测定的关键参数包括半衰期（T1/2）、血药浓度峰值（Cmax）、曲线下面积（AUC）和口服生物利用度。其到达大脑的能力对其神经保护作用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无SC 51089游离碱的具体毒性数据。作为一种EP1拮抗剂，其主要安全性问题在于对止血（通过TP脱靶活性影响血小板功能）和肾功能（因为PGE2调节肾血流量）的影响。然而，TP的Ki值为11.2 μM，提示高剂量下可能存在脱靶效应。标准安全性筛选包括一项为期14天的大鼠重复给药毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）并评估靶器官毒性。此外，还将进行胃肠道效应的一般观察（因为EP1参与肠道蠕动）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另请参阅：SC 51089（注释已移至）。
SC 51089 游离碱是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C22H19ClN4O3，分子量为 422.86，纯度 ≥98%。该化合物为固体粉末。与其他前列腺素受体相比，该化合物对 EP1 受体具有选择性，因此是验证 EP1 受体作为神经退行性疾病、疼痛和炎症治疗靶点的关键工具。其在亨廷顿病模型中的神经保护活性尤为值得关注。 |
| 分子式 |
C22H19CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
422.864263772964
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| 精确质量 |
422.114
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| CAS号 |
146033-03-6
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| 相关CAS号 |
SC 51089;146033-02-5
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| PubChem CID |
132749
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
83.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
601
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)N(C(NNC(CCC1C=CN=CC=1)=O)=O)CC1C=CC=CC=1O2
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| InChi Key |
XDJPQOUDGROSEU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19ClN4O3/c23-17-6-7-20-18(13-17)27(14-16-3-1-2-4-19(16)30-20)22(29)26-25-21(28)8-5-15-9-11-24-12-10-15/h1-4,6-7,9-13H,5,8,14H2,(H,25,28)(H,26,29)
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| 化学名 |
3-chloro-N'-(3-pyridin-4-ylpropanoyl)-6H-benzo[b][1,4]benzoxazepine-5-carbohydrazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (236.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3648 mL | 11.8242 mL | 23.6485 mL | |
| 5 mM | 0.4730 mL | 2.3648 mL | 4.7297 mL | |
| 10 mM | 0.2365 mL | 1.1824 mL | 2.3648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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