| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
COX-2
Cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-2-IN-6 is an orally active, gut-restricted, and selective COX-2 inhibitor. It selectively targets COX-2 with an IC50 of 0.84 μM and a Ki of 69 nM. The compound is selective for COX-2 over COX-1 (IC50 = >50 μM). By blocking COX-2 enzymatic activity, it reduces the synthesis of pro-inflammatory prostaglandins, thereby modulating pain, fever, and inflammatory responses. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
COX-2-IN-6（化合物 10）对人 COX-2/COX-1 酶及其在 HEK293 细胞中驱动的 PGE2 合成的抑制作用，其 IC50 值分别为 0.84 μM、>50 μM 和 0.60 μM。体外实验表明，COX-2-IN-6 在肝细胞以及人或小鼠肝微粒体中均具有稳定性。人肝细胞的 T1/2 值为 3.1 分钟，小鼠肝细胞的 T1/2 值为 3.0 分钟[1]。COX-2-IN-6 选择性抑制 COX-2，其 IC50 值为 0.84 μM，Ki 值为 69 nM。它对 COX-2 的选择性高于 COX-1（IC50 > 50 μM）。该化合物以0.60 μM的IC50值抑制COX-2驱动的PGE2合成。这些体外活性表明该化合物对COX-2具有强效和选择性的抑制作用，使其成为研究COX-2介导的炎症和致癌作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在APCmin/+小鼠模型中，COX-2-IN-6（化合物10）（30-300 mg/kg；口服；单次给药）可延缓腺瘤的进展并延长生存期[1]。COX-2-IN-6（10 mg/kg；口服；单次给药）在4小时内的结肠/血浆分布比超过1200，表明其在结肠中具有显著的暴露量（>4300 ng/g），而全身暴露量极低（<6 ng/mL）[1]。体内实验表明，COX-2-IN-6（300 mg/kg）选择性地在结肠而非血浆中蓄积。这种肠道特异性分布降低了全身暴露量以及与全身COX-2抑制相关的潜在副作用。该化合物的口服活性和结肠选择性蓄积使其成为结直肠癌化学预防的潜在候选药物。该化合物抑制结肠中COX-2驱动的PGE2合成的能力可能有助于减少炎症驱动的癌变。
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| 酶活实验 |
酶活性测定用于测量 COX-2-IN-6 对 COX-1 和 COX-2 的抑制活性。将纯化的重组 COX-1 和 COX-2 酶与花生四烯酸底物在递增浓度的化合物存在下孵育。通过 ELISA 或放射性测定法测定前列腺素的生成量，以确定 IC50 值。据报道，COX-2 的 IC50 为 0.84 μM，Ki 为 69 nM。IC50 > 50 μM 表明其对 COX-1 具有选择性。
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| 细胞实验 |
采用表达COX-2的细胞进行细胞实验，以评估COX-2-IN-6的功能抑制作用。将表达COX-2或COX-1的HEK293细胞用递增浓度的化合物处理，并通过ELISA检测PGE2的生成。该化合物对表达COX-2的细胞中PGE2的生成具有抑制作用，IC50值为0.60 μM，而对表达COX-1的细胞则无显著抑制作用（IC50 > 50 μM）。这证实了该化合物对COX-2具有细胞选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： APCmin/+ 小鼠模型[1]
剂量： 30 mg/kg、100 mg/kg、300 mg/kg 给药途径： 口服；每日混入标准饲料中 实验结果： [18F]-FDG 摄取和息肉面积显著减少。 COX-2-IN-6 的体内疗效已在结直肠癌的临床前模型中进行了评估。该化合物以 300 mg/kg 等剂量口服给药，并评估其组织分布。疗效终点包括降低结肠 PGE2 水平、抑制异常隐窝灶的形成以及降低致癌物诱导或基因工程小鼠结直肠癌模型中的肿瘤负荷。通过测量结肠和血浆中化合物的浓度，证实了其肠道限制性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
COX-2-IN-6 是一种口服活性小分子化合物，分子量为 393.5 g/mol，分子式为 C20H27NO6S，在动物研究中采用口服给药。该化合物具有肠道限制性，因此选择性地在结肠而非血浆中蓄积，从而降低了全身暴露量。它可溶于乙醇（溶解度≥10 mg/ml），微溶于二甲基亚砜（DMSO）（溶解度 1-10 mg/ml）。该化合物储存于 -20°C，并在室温下运输。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于 COX-2-IN-6 的具体毒性数据报告。该药物采用肠道限制性设计，旨在降低与 COX-2 抑制剂相关的全身毒性，例如心血管和肾脏毒性。标准的毒性评估将包括在动物模型中评估其胃肠道、心血管和肾脏毒性。该化合物仅供研究使用，不可用于人类治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang Z, et al. Gut-Restricted Selective Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors for Chemoprevention of Colorectal Cancer. J Med Chem. 2021 Aug 12;64(15):11570-11596.
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| 其他信息 |
COX-2-IN-6（CAS#: 2756347-91-6）是一种肠道限制性、口服活性和选择性的COX-2抑制剂，用于结直肠癌化学预防。它选择性靶向COX-2，IC50为0.84 μM，Ki为69 nM，并且对COX-1选择性（IC50 >50 μM）。它以0.60 μM的IC50抑制COX-2驱动的PGE2合成。在体内，COX-2-IN-6在结肠中的积累选择性高于血浆。分子式：C20H27NO6S。CAS: 2756347-91-6。
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| 分子式 |
C20H27NO6S
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|---|---|
| 分子量 |
409.496484994888
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| 精确质量 |
409.155
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| CAS号 |
2756347-91-6
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| PubChem CID |
156587566
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
568
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCOC1=NC(=C(C=C1CO)C2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C)OCC(C)(C)O
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| InChi Key |
MIGCLPHEGAEITL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27NO6S/c1-5-10-26-18-15(12-22)11-17(19(21-18)27-13-20(2,3)23)14-6-8-16(9-7-14)28(4,24)25/h6-9,11,22-23H,5,10,12-13H2,1-4H3
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| 化学名 |
1-[5-(hydroxymethyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)-6-propoxypyridin-2-yl]oxy-2-methylpropan-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (244.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4420 mL | 12.2100 mL | 24.4200 mL | |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4420 mL | 4.8840 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2210 mL | 2.4420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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