CC-90002

别名: CC90002
目录号: V74942 纯度: ≥98%
CC-90002 是一种人源化抗 CD47 单克隆抗体 (mAb)。
CC-90002 CAS号: 2085844-54-6
产品类别: Interleukin Related
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
CC-90002 是一种人源化抗 CD47 单克隆抗体 (mAb)。CC-90002 对 CD47 具有高亲和力,解离常数 (Kd) 为亚纳摩尔级。CC-90002 适用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的研究。
CC-90002 是一种人源化抗 CD47 单克隆抗体 (mAb),其解离常数 (Kd) 为亚纳摩尔级,表明其与 CD47 具有极强的亲和力。它能有效阻断 CD47-SIRPalpha 相互作用,而该相互作用是促进肿瘤细胞吞噬的免疫检查点。CC-90002 已应用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤(包括急性髓系白血病)的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
CD47 (integrin-associated protein), a cell surface protein that binds to signal regulatory protein alpha (SIRPalpha) on macrophages, delivering a "don't eat me" signal that inhibits phagocytosis. CC-90002 binds to CD47 on tumor cells, blocking CD47-SIRPalpha interaction and enabling Fc receptor-mediated phagocytosis.
体外研究 (In Vitro)
CC-90002 的解离常数 (Kd) 值低于纳摩尔级,表明其与 CD47 具有很强的亲和力[1]。CC-90002 可以阻断 CD47-SIRPa 的相互作用,其 IC50 值也低于纳摩尔级[1]。CC-90002 以浓度依赖的方式抑制 ALL 和 AML 细胞系[1]。
体外实验表明,CC-90002 与 CD47 的结合亲和力极强,其解离常数 (Kd) 值低于纳摩尔级。CC-90002 能以浓度依赖的方式阻断 CD47 与 SIRPα 的相互作用,其半数抑制浓度 (IC50) 值也处于亚纳摩尔范围内。CC-90002 可促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。
体内研究 (In Vivo)
在肿瘤异种移植模型中,CC-90002 表现出强烈的剂量依赖性抗癌功效和肿瘤消退[1]。
尚无已发表的体内数据。作为一种抗CD47抗体,CC-90002有望通过促进巨噬细胞介导的吞噬作用来抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。与其他疗法(例如利妥昔单抗或阿扎胞苷)联合使用时,它可能增强抗肿瘤疗效。
酶活实验
采用直接结合ELISA或表面等离子共振(SPR)法测定Kd值。将重组人CD47固定在传感器芯片上,然后流过系列稀释的CC-90002溶液。根据结合/解离速率计算Kd值。或者,也可以通过竞争性ELISA测定阻断CD47-SIRPα结合的IC50值。
细胞实验
在体外吞噬作用实验中,将人单核细胞来源的巨噬细胞与荧光标记的肿瘤细胞(例如,急性髓系白血病或淋巴瘤细胞)以1:1至1:5的比例在CC-90002(0.01-100 ug/mL)存在下共培养2-4小时。通过流式细胞术定量分析双阳性细胞(巨噬细胞标记物阳性且肿瘤细胞染料阳性)的百分比。
动物实验
尚无已发表的体内数据。本研究采用异种移植小鼠模型:将人CD34+造血干细胞移植到NSG小鼠体内(HIS小鼠),或将AML/I淋巴瘤细胞皮下植入小鼠体内。CC-90002每周两次静脉注射,剂量为1-20 mg/kg。监测肿瘤生长情况,并收集肿瘤组织进行免疫组化(CD47、TUNEL)和流式细胞术分析,以检测免疫细胞浸润情况。
药代性质 (ADME/PK)
CC-90002 是一种人源化抗 CD47 单克隆抗体,分子量为 150 kDa。其详细的药代动力学参数尚未公开。作为一种 IgG 抗体,预计其半衰期较长(在人体内为 14-21 天),采用静脉给药。其清除率低,分布容积与血管内分布容积一致。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的毒理学数据。作为一种阻断“别吃我”信号的抗CD47抗体,CC-90002的潜在毒性可能包括贫血、血小板减少症以及其他因红细胞和血小板表面CD47表达而引起的血液系统副作用。然而,CC-90002是人源化的,与其他抗CD47抗体相比,其与红细胞的结合可能较低。
参考文献

[1]. The humanized anti-CD47 monclonal antibody, CC-90002, has antitumor activity in vitro and in vivo.

[2]. Targeting CD47 for cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021 Oct 30;14(1):180.

其他信息
CC-90002曾进行过治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的临床开发,但开发已终止。它尚未获准用于临床治疗。目前,它可用于研究CD47在癌症免疫疗法中的作用,并探索增强抗肿瘤免疫力的联合治疗策略。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子量
0
CAS号
2085844-54-6
外观&性状
Colorless to light yellow liquid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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