| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HuR[1]
HuR (human antigen R, ELAVL1), an RNA-binding protein that stabilizes and regulates the translation of mRNAs containing AU-rich elements (AREs), controlling the expression of many pro-inflammatory cytokines, chemokines, and oncogenes (e.g., TNF-alpha, IL-6, COX-2, VEGF, c-fos, c-myc). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在原代小胶质细胞中，LPS（1 μg/mL）刺激的HuR胞质转位可被SRI-42127（0.05-1 μM；24 h）阻断[1]。SRI-42127（0.05-1 μM；24 h）抑制已激活的原代小胶质细胞（PMG）中趋化因子和炎症细胞因子的mRNA水平[1]。SRI-42127（0.5 μM和1 μM；24 h）阻断胶质细胞对中性粒细胞和单核细胞的趋化/迁移信号[1]。
体外实验表明，SRI-42127（0.05-1 uM；24 小时）可抑制 LPS 激活的神经胶质细胞中 HuR 的转位，显著降低 IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、CXCL1 和 CCL2 等促炎介质的产生。它还能抑制激活的原代小胶质细胞中趋化因子和炎症细胞因子的 mRNA 水平，并阻断神经胶质细胞产生的对中性粒细胞和单核细胞的趋化/迁移信号。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，SRI-42127（15 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可抑制 HuR 易位和小胶质细胞活化[1]。
在体内，SRI-42127（15 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可抑制脂多糖诱导的神经炎症模型中小胶质细胞的活化，并减少中性粒细胞和单核细胞的募集/趋化作用。它能减轻神经胶质细胞活化，缓解神经损伤后的神经性疼痛，并在多种癌症模型中抑制肿瘤生长。 |
| 酶活实验 |
进行HuR多聚化抑制生化实验：将纯化的重组HuR蛋白与荧光标记的含ARE序列的RNA探针在系列稀释的SRI-42127（0.1-100 uM）存在下孵育。通过荧光偏振或电泳迁移率变动分析（EMSA）评估HuR多聚化和RNA结合情况，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将原代小胶质细胞或BV-2小胶质细胞在系列稀释的SRI-42127（0.05-10 uM）存在下，用LPS（100 ng/mL）激活24小时。收集上清液，通过ELISA检测细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的水平；收集细胞裂解液，通过Western blot分析HuR的定位（胞质或核）以及iNOS和COX-2的表达。使用Transwell迁移实验，以处理后的胶质细胞的条件培养基评估中性粒细胞或单核细胞的趋化性。
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| 动物实验 |
在LPS诱导的神经炎症模型中，C57BL/6小鼠腹腔注射LPS（5 mg/kg）以诱导全身炎症。单次腹腔注射SRI-42127（15 mg/kg）。6-24小时后，收集脑组织（皮层、海马）进行Iba-1（小胶质细胞活化标志物）和GFAP（星形胶质细胞活化标志物）的免疫组化染色，并进行促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS）的qPCR检测。在化疗诱导的神经病理性疼痛模型（例如，奥沙利铂或紫杉醇）中，每日给予SRI-42127，持续5-10天，并通过von Frey和Hargreaves试验评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SRI-42127 的分子量为 348.4 g/mol，分子式为 C19H20N6O。它能透过血脑屏障。DMSO 溶解度为 30 mg/mL (86.11 mM)。详细的药代动力学参数已发表：在啮齿动物中，腹腔注射后半衰期约为 2-4 小时。血药浓度峰值 (Cmax) 与剂量成正比，清除率中等。由于首过代谢，口服生物利用度可能较低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，SRI-42127 在有效剂量下耐受性良好。在动物模型中，治疗剂量水平下未报告显著不良事件或器官毒性。其安全性总体良好，未报告重大脱靶效应。长期安全性研究正在进行中。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SRI-42127 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它用于研究 HuR 在神经炎症、神经性疼痛、癌症以及其他由转录后调控驱动的疾病中的作用。它是首个 HuR 转位抑制剂，相关研究成果已发表于《胶质细胞》（Glia）杂志（2022 年 1 月；70(1):155-172）。它是研究 HuR 抑制在中枢神经系统疾病和癌症治疗中潜在疗效的重要工具。
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| 分子式 |
C19H20N6O
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|---|---|
| 分子量 |
348.401702880859
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| 精确质量 |
348.169
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| CAS号 |
2727872-68-4
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| PubChem CID |
163415849
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
71.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12=NC=C(C3=CC4=C(C=C3)C=NN4)N1N=C(N(C)C1CCOCC1)C=C2
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| InChi Key |
AEHZEVSNZUVPNR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N6O/c1-24(15-6-8-26-9-7-15)19-5-4-18-20-12-17(25(18)23-19)13-2-3-14-11-21-22-16(14)10-13/h2-5,10-12,15H,6-9H2,1H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
3-(1H-indazol-6-yl)-N-methyl-N-(oxan-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8703 mL | 14.3513 mL | 28.7026 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8703 mL | 5.7405 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4351 mL | 2.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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