| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Medium-affinity IL-2 receptor (IL-2Rβγ) and the IL-2 receptor alpha (IL-2Rα) subunit. Nemvaleukin alfa is a selective agonist of the medium-affinity IL-2 receptor. The fusion protein is composed of a circularly permuted IL-2 linked to the IL-2Rα subunit. This unique design allows Nemvaleukin alfa to preferentially bind to the intermediate-affinity IL-2 receptor (IL-2Rβγ) on NK cells and effector T cells, while avoiding high-affinity binding to the IL-2Rαβγ complex on regulatory T cells. By selectively activating the medium-affinity IL-2 receptor, Nemvaleukin alfa promotes the expansion and activation of cytotoxic lymphocytes without the unwanted expansion of immunosuppressive Tregs, thereby enhancing antitumor immunity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在食蟹猴和人样本中，nemvaleukin alfa 可激活淋巴细胞亚群，其 EC50 值范围为 0.45 至 2.2 nM[2]。在人细胞（HH 细胞）上，nemvaleukin alfa（0-100 nM，30 分钟）可激活中等亲和力的 IL-2R[3]。nemvaleukin alfa（0-100 nM，30 分钟）以 0.45 nM 的 EC50 值激活 NK 细胞中的 pSTAT5[3]。人外周血来源的效应细胞在 5 天内接受 0.5 nM nemvaleukin alfa 给药后被激活[3]。体外实验表明，nemvaleukin alfa 可激活食蟹猴和人样本中的淋巴细胞亚群，其 EC50 值范围为 0.45 至 2.2 nM。在浓度为 0-100 nM 的条件下，Nemvaleukin alfa 作用 30 分钟可诱导人细胞（HH 细胞）上中等亲和力 IL-2 受体的活化。在相同条件下，Nemvaleukin alfa 可诱导 NK 细胞中 pSTAT5 的表达，EC50 为 0.45 nM。此外，当以 0.5 nM 的浓度连续给药 5 天时，Nemvaleukin alfa 可诱导从人外周血中分离的效应淋巴细胞的活化。这些结果表明，Nemvaleukin alfa 能有效且选择性地活化免疫效应细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠小细胞肺癌（SCLC）肿瘤生长可被nemvaleukin alfa（6 mg/kg，皮下注射，每4天一次）抑制[1]。
在体内，Nemvaleukin alfa已在小鼠小细胞肺癌（SCLC）模型中进行了评估。当以6 mg/kg的剂量每4天皮下注射Nemvaleukin alfa时，可显著抑制SCLC肿瘤生长。Nemvaleukin alfa的抗肿瘤活性归因于其选择性激活NK细胞和效应T细胞，从而介导肿瘤细胞杀伤。在临床前研究中，与重组IL-2相比，Nemvaleukin alfa显示出更优的疗效和更低的毒性，而重组IL-2由于其广泛激活免疫细胞而具有显著的全身毒性。Nemvaleukin alfa正在进行临床试验，用于治疗包括黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌在内的多种癌症。 |
| 酶活实验 |
奈维金α的体外受体结合试验通常采用表面等离子共振（SPR）或酶联免疫吸附试验（ELISA）方法来测定融合蛋白与中等亲和力IL-2受体（IL-2Rβγ）的结合亲和力。在SPR试验中，IL-2Rβγ复合物固定在传感器芯片上，然后将不同浓度的奈维金α溶液流过芯片表面，以测定平衡解离常数（Kd）。结合动力学参数，包括结合速率（ka）和解离速率（kd），可通过相应的数学模型进行计算。竞争性结合试验可用于验证奈维金α对中等亲和力IL-2受体的选择性高于高亲和力IL-2受体（IL-2Rαβγ）。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用人外周血单核细胞 (PBMC)、NK 细胞或 T 细胞进行，以评估奈美维金α的作用。细胞用不同浓度的奈美维金α处理 30 分钟至 5 天。淋巴细胞活化通过流式细胞术或蛋白质印迹法检测 STAT5 磷酸化水平 (pSTAT5) 来评估。NK 细胞和效应 T 细胞的增殖和扩增通过 CFSE 稀释法或 [³H]-胸苷掺入法进行检测。效应淋巴细胞活化通过流式细胞术或 ELISA 检测活化标志物（CD25、CD69）的表达和细胞因子（IFN-γ、穿孔素、颗粒酶 B）的产生来评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小细胞肺癌原位模型[1]
剂量：6 mg/kg 给药途径：皮下注射，每4天一次 实验结果：肿瘤生长延迟，生存期延长。 动物/疾病模型：雄性食蟹猴（药代动力学分析）[2] 剂量：0.3或1 mg/kg 给药途径：静脉注射或皮下注射 实验结果：奈维白介素α的药代动力学/药代动力学特征。剂量 给药途径 剂量 (mg/kg) Cmax (ng/mL) Tmax (h) T1/2 (h) 静脉注射 0.3 6119 0.083 49.5 皮下注射 0.3 549 8 61.9 皮下注射 1 1035 8 37.3 Nemvaleukin alfa 的体内动物实验在小鼠肿瘤模型中进行，特别是小细胞肺癌 (SCLC) 异种移植模型。将携带 SCLC 肿瘤的免疫缺陷小鼠每 4 天皮下注射一次 Nemvaleukin alfa，剂量为 6 mg/kg。使用游标卡尺测量肿瘤体积来监测肿瘤生长。实验结束时，切除肿瘤进行组织病理学分析，并通过免疫组织化学方法检测 NK 细胞和 CD8+ T 细胞来评估免疫细胞浸润情况。Nemvaleukin alfa 的抗肿瘤活性以载体对照组为参照进行计算。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Nemvaleukin alfa 的药代动力学特性与其他 IL-2 融合蛋白一致。皮下注射后，该融合蛋白表现出持续释放特性，且与重组 IL-2 相比，其半衰期相对较长。其分布容积与细胞外液相符，清除主要通过受体介导的内吞作用和蛋白水解降解进行。皮下注射后的生物利用度估计约为 60-80%。Nemvaleukin alfa 的药代动力学特征支持在临床前研究中每 4-7 天给药一次。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，与重组IL-2相比，Nemvaleukin alfa展现出更优的安全性。其对中等亲和力IL-2受体的选择性激活，降低了高亲和力IL-2受体激活相关的全身毒性，包括血管渗漏综合征和细胞因子释放综合征。在动物模型中，Nemvaleukin alfa在达到治疗效果的剂量下耐受性良好。在临床试验中，Nemvaleukin alfa总体耐受性良好，不良反应程度为轻度至中度。常见不良反应包括疲劳、注射部位反应和短暂的细胞因子相关症状。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Nemvaleukin alfa（ALKS 4230）是一种IL-2融合蛋白，作为中等亲和力IL-2受体的选择性激动剂。它是通过将环状排列的IL-2与IL-2Rα亚单位融合而产生的。Nemvaleukin alfa选择性激活NK细胞和效应T细胞，同时最小化调节性T细胞的扩展。它驱动抗肿瘤免疫并抑制小细胞肺癌的肿瘤生长。Nemvaleukin alfa正在临床试验中研究用于治疗多种癌症，包括黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌。Nemvaleukin alfa尚未获得任何监管机构的批准，且仅用于研究目的。
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| CAS号 |
2315268-27-8
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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