| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kd for CD137: 50 nM (human); 61 nM (cynomolgus macaque); 748 nM (mouse)[1]
CD137 (4-1BB, TNFRSF9). CTX-471 binds to CD137 on activated T cells, NK cells, and dendritic cells. As an agonist antibody, it triggers CD137 signaling, which activates the NF-kappaB and MAPK pathways, leading to increased T-cell proliferation, survival, and effector functions (e.g., IFN-gamma production, cytotoxicity). CD137 is a costimulatory immune checkpoint target for cancer immunotherapy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
重组人、食蟹猴和小鼠的CD137均能与CTX-471（5-500 nM）结合，其解离常数（Kd）值分别为50 nM、61 nM和748 nM[1]。CTX-471结合的是CD137上的一个特定表位[1]。体外实验表明，CTX-471（0.1-100 nM；1、10 μg/mL；3天）能够刺激人T细胞产生IFN-γ，且该过程依赖于Fγ受体（FγR）[1]。
体外实验表明，CTX-471 与重组人、食蟹猴和小鼠 CD137 的解离常数 (Kd) 分别为 50 nM、61 nM 和 748 nM。在浓度为 0.1-100 nM、1 ug/mL 和 10 ug/mL 的条件下，CTX-471 可在 3 天内以 Fcγ 受体依赖的方式促进人 T 细胞分泌 IFN-γ。此外，CTX-471 还能增强 NK 细胞的活化及其对肿瘤靶细胞的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在多种同源肿瘤模型中，CTX-471（腹腔注射；150 μg）展现出治愈性的单药治疗活性，并具有显著治疗小鼠巨大肿瘤的能力。高剂量CTX-471（静脉注射；10-80 mg/kg；分别于第0、7、14和21天给药）耐受性良好，未见肝毒性症状。
在体内，CTX-471（150 ug，腹腔注射）在多种同源肿瘤模型中显示出治愈性单药治疗活性，包括能够完全消退已形成的大型肿瘤。静脉注射（第0、7、14和21天，剂量为10-80 mg/kg）时，CTX-471耐受性良好，即使在高剂量下也未观察到明显的肝毒性。其疗效依赖于T细胞、NK细胞和FcγR的激活。 |
| 酶活实验 |
采用直接结合ELISA法测定结合亲和力：将重组人、食蟹猴或小鼠CD137蛋白包被于微孔板上。加入系列稀释的CTX-471，并使用HRP标记的抗人IgG4二抗检测结合的抗体。结合的EC50值和解离常数(Kd)通过剂量反应曲线和表面等离子共振(SPR)法计算得出。
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| 细胞实验 |
为评估T细胞活化，分离人外周血单核细胞（PBMC），并在系列稀释的CTX-471（例如，0.01-100 ug/mL）存在下，用抗CD3抗体（例如，1 ug/mL）刺激72-96小时。收集上清液，并通过ELISA检测IFN-γ水平。采用流式细胞术，通过CFSE稀释法评估T细胞增殖。为评估NK细胞活化，将纯化的人NK细胞与肿瘤靶细胞（例如，K562）在CTX-471存在下共培养，并通过流式细胞术检测NK细胞脱颗粒（CD107a表达）和IFN-γ产生。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c 小鼠[1]
剂量： 150 μg；10-80 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，第 6、9、12、19 和 26 天（或第 7、10、13、20 和 27 天或第 0、3、6 和 9 天）；静脉注射，第 0、7、14 和 21 天 实验结果： 发挥疗效需要 T 细胞和 NK 细胞以及 FcγR 的参与。不诱发肝脏炎症。 在同源小鼠肿瘤模型（例如，MC38结肠癌、CT26结肠癌或B16黑色素瘤）中评估体内疗效。将肿瘤细胞皮下注射到C57BL/6或BALB/c小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-300 mm³时，分别于第0、7、14和21天腹腔注射150 μg/次或静脉注射10-80 mg/kg CTX-471。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。通过流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的CD8+ T细胞和NK细胞活化标志物。检测血清中的肝酶（ALT、AST）以评估肝毒性。治疗后监测生存期长达60-90天。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CTX-471 的分子量为 146.06 kDa。作为一种人源 IgG4 kappa 抗体，它具有典型的药代动力学特征，半衰期较长。在非人灵长类动物中，其半衰期 (t½) 约为 7-10 天。血药浓度峰值 (Cmax) 与剂量成正比，清除率较低（约 0.2-0.3 mL/kg/天）。分布容积与血管容积相符（约 50-70 mL/kg）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CTX-471在临床前毒理学研究中耐受性良好。即使在多种动物模型中给予高剂量（例如80 mg/kg），也未观察到明显的肝毒性或其他器官毒性。动物模型中最常见的不良反应是炎症细胞因子（例如IFN-γ、IL-6）轻度至中度升高和轻度淋巴细胞增多，这与其作为CD137激动剂的作用机制相符。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CTX-471是一种研究级抗体，尚未获准用于临床。目前，它正在进行临床前研究和I期临床试验，以评估其治疗晚期实体瘤的疗效。该抗体可用于研究CD137共刺激在T细胞和NK细胞活化中的作用，并探索癌症联合免疫疗法。
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| 分子式 |
CT
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|---|---|
| 分子量 |
0
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| CAS号 |
2377152-49-1
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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