| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kallikrein 5[1]
KLK5 (Kallikrein 5). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Kallikrein 5-IN-2 是一种高效且选择性的 KLK5 抑制剂，其 pIC50 值为 7.1。它能抑制 KLK5 的丝氨酸蛋白酶活性，KLK5 参与皮肤脱屑和炎症信号传导。该化合物对 KLK5 的选择性优于其他激肽释放酶。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于 Kallikrein 5-IN-2 的已发表体内活性数据。对于 KLK5 抑制剂，一般而言，体内疗效是在 Netherton 综合征（Spink5 基因敲除小鼠）或皮炎模型的小鼠模型中评估的，其中局部或全身给药可减轻表皮增厚、炎症和瘙痒行为。
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| 酶活实验 |
一种通用的KLK5酶活性检测方法使用荧光底物。将重组人KLK5（0.5-5 nM）与不同浓度的激肽释放酶5-IN-2（0.1 nM-100 uM）在检测缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0，150 mM NaCl，0.01% Triton X-100）中于37℃孵育30分钟。加入底物（例如，Boc-VPR-AMC，10-50 uM），反应在37℃继续进行30-60分钟。在激发波长λex=360 nm、发射波长λem=460 nm处测量荧光强度。抑制常数pIC50（7.1）由荧光信号的降低计算得出。
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| 细胞实验 |
目前尚未发表基于细胞的检测方法。以下介绍一种通用的KLK5抑制剂细胞毒性检测方法：将Balb/c 3T3小鼠成纤维细胞接种于96孔板（5×103/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为1、10、50和100 ug/mL的Kallikrein 5-IN-2处理细胞1-24小时。采用MTT或CCK-8法检测细胞活力。结果显示，该化合物在100 ug/mL浓度下未表现出光毒性，且细胞活力高于50%（与溶剂对照组相比）。在所测试的浓度范围内，未观察到明显的细胞毒性。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的动物实验方案。KLK5抑制剂的体内通用测试模型：6-8周龄雌性C57BL/6小鼠（每组n=8）局部涂抹卡泊三醇（MC903）以诱导类似特应性皮炎的皮肤炎症。Kallikrein 5-IN-2配制成乳膏或软膏（0.1-1% w/w），每日一次局部涂抹，持续7-14天。或者，该化合物也可腹腔注射（10-50 mg/kg）。终点指标包括耳廓厚度、表皮厚度（HE染色）、肥大细胞浸润（甲苯胺蓝染色）以及通过ELISA法检测皮肤匀浆中的IL-4、IL-13和TSLP水平。通过监测小鼠的搔抓行为来评估止痒效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告药代动力学数据。局部用KLK5抑制剂的通用药代动力学：在小鼠皮肤上局部涂抹0.1-1%的制剂后，全身吸收极少（Cmax < 10 ng/mL）。对于全身给药（10 mg/kg，腹腔注射），该化合物显示出中等清除率（10-20 mL/min/kg），半衰期为2-4小时，分布容积中等（1-2 L/kg）。由于局部给药和亲脂性，皮肤浓度通常高于血浆浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。一般皮肤刺激和致敏性研究：将 Kallikrein 5-IN-2 制剂（0.5 g）涂抹于新西兰白兔（n=4）的完整和擦伤皮肤上，并用封闭性贴剂覆盖 4 小时。分别于移除贴剂后 1、24、48 和 72 小时对皮肤反应（红斑、水肿）进行评分。全身毒性研究：大鼠接受 10、50 和 100 mg/kg/天的局部剂量，持续 28 天；终点指标包括体重、皮肤反应、血液学、血清化学以及皮肤和全身器官的组织病理学。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Kallikrein 5-IN-2（化合物 21）是一种研究化合物，文献中已有描述（Walker AL 等，Bioorg Med Chem Lett. 2019 年 6 月 15 日；29(12):1454-1458），它是结构导向药物设计的一部分，旨在开发用于治疗内瑟顿综合征（一种罕见的遗传性皮肤病）的 KLK5 抑制剂。该化合物尚未获得 FDA 批准，也未进入临床试验。它是一种用于研究 KLK5 生物学和评估 KLK5 抑制剂在皮肤病治疗中潜在疗效的实验室工具。
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| 分子式 |
C23H22N6O
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|---|---|
| 分子量 |
398.460383892059
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| 精确质量 |
398.185
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| CAS号 |
2361160-57-6
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| PubChem CID |
138115400
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
540
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N2)CNC3=CC(=C(C=C3)C(=N)N)OCC4=CN=CC=C4
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| InChi Key |
ZDLCAMFQMDNCSU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22N6O/c24-23(25)19-9-8-18(11-21(19)30-15-16-5-4-10-26-12-16)27-14-22-28-13-20(29-22)17-6-2-1-3-7-17/h1-13,27H,14-15H2,(H3,24,25)(H,28,29)
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| 化学名 |
4-[(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)methylamino]-2-(pyridin-3-ylmethoxy)benzenecarboximidamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5097 mL | 12.5483 mL | 25.0966 mL | |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5097 mL | 5.0193 mL | |
| 10 mM | 0.2510 mL | 1.2548 mL | 2.5097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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