| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
As an impurity of olmesartan medoxomil, impurity C itself is not designed as an active pharmaceutical ingredient; therefore, its direct pharmacological target has not been systematically studied. The parent compound olmesartan medoxomil is a selective angiotensin AT1 receptor antagonist with an IC₅₀ of 66.2 μM. Olmesartan medoxomil is rapidly hydrolyzed in vivo to the active metabolite olmesartan, which exerts its antihypertensive effect by selectively blocking angiotensin II binding to AT1 receptors. Impurity C retains the core structure of olmesartan medoxomil but has a propenyl group at the C4 position instead of the hydroxyisopropyl group, while retaining both protecting groups (the tetrazole ring and dioxoleneone structure). This structural difference may affect its ability to bind AT1 receptors and its in vivo conversion characteristics.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物被定义为药品杂质，其质量控制意义在于确保原料药纯度，而非作为独立的药理学工具进行研究。杂质C与奥美沙坦酯在结构上存在差异，主要在C4位侧链为丙烯基（-C(CH₃)=CH₂）而非奥美沙坦酯的2-羟异丙基（-C(OH)(CH₃)₂），这一差异可能会影响该化合物的AT1受体亲和力、血浆蛋白结合率及代谢稳定性。在药品质量研究中，杂质C通常作为对照品用于高效液相色谱法中定性和定量分析，以确保原料药中该杂质的含量控制在可接受限度内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
该化合物作为药品杂质，通常仅在原料药和制剂中以微量存在（通常低于0.1%），因此其体内药理贡献可忽略不计。母体化合物奥美沙坦酯在体内经酯酶快速水解生成活性代谢物奥美沙坦，后者通过阻断血管紧张素II与AT1受体的结合发挥降压作用。口服给药后，奥美沙坦的血药浓度在1-3小时达峰，消除半衰期为10-15小时。杂质C如以极微量存在于制剂中，其在体内的行为可能与奥美沙坦酯相似，但由于C4位结构的差异，其水解活性和AT1受体结合能力可能发生改变。
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| 酶活实验 |
奥美沙坦酯杂质C作为对照品，其AT1受体结合实验流程可参考母体化合物的方法。典型的AT1受体放射性配体结合实验采用血管紧张素II AT1受体过表达的细胞膜（如表达人AT1受体的CHO细胞膜），将膜蛋白与[¹²⁵I]或[³H]标记的血管紧张素II示踪剂共同孵育，加入不同浓度的杂质C或奥美沙坦酯（0.1 nM-100 μM）。室温孵育60-120分钟后，通过快速真空过滤终止反应，洗涤滤膜去除未结合示踪剂，干燥后通过γ计数器或液体闪烁计数仪测定滤膜上保留的放射性，计算特异性结合抑制率。奥美沙坦酯在该体系中的IC₅₀为66.2 μM。
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| 细胞实验 |
作为药品杂质，其细胞毒性评估可采用标准MTT或CCK-8法。具体流程：将人肝细胞系（如HepG2细胞）或人肾上皮细胞（如HEK293细胞）以5×10³-1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板，在含10%胎牛血清的培养基中培养过夜。次日加入不同浓度的杂质C（0.1-100 μM），处理24-72小时。采用MTT法检测细胞活力，于570 nm测定吸光值。同时设置奥美沙坦酯作为对照品。此外，可通过Western blot检测相关信号通路蛋白（如AT1受体、ERK1/2等）的表达变化。
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| 动物实验 |
作为药品杂质，其体内行为一般无需单独进行动物实验。若进行相关研究，可参考奥美沙坦酯的体内评估方案：选用6-8周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR）或SD大鼠，通过口服灌胃给予不同剂量的杂质C或奥美沙坦酯（如1-10 mg/kg），于给药后不同时间点（0.5、1、2、4、6、12、24小时）采血，通过HPLC-MS/MS测定血药浓度，绘制药时曲线。同时通过尾袖法或植入式遥测系统监测血压变化，评估其降压活性。每组动物数通常为6-8只。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
母体化合物奥美沙坦酯的药代动力学已充分表征：奥美沙坦酯口服后从胃肠道快速吸收，在吸收过程中经酯酶完全水解为活性代谢物奥美沙坦，原药在血浆和排泄物中无法检测到。奥美沙坦的达峰时间为1-3小时，消除半衰期为10-15小时，绝对生物利用度约为26%-28.6%。约40%的系统可利用奥美沙坦经肾脏排泄，其余经胆汁分泌后随粪便排出。杂质C作为保留了两个保护性基团的衍生物，其口服吸收后可能经历与奥美沙坦酯相似的水解过程，但由于C4位结构差异，其水解速率和活性代谢物的生成可能发生变化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物作为药品杂质，通常仅在原料药和制剂中以微量存在，因此在临床使用剂量下其毒性贡献可忽略不计。药品质量控制标准中，奥美沙坦酯原料药和制剂中的已知杂质（包括杂质C）需控制在可接受限度内，通常不超过0.1%-0.5%。母体化合物奥美沙坦酯在临床应用中耐受性良好，最常见的不良反应为头晕（发生率约3%），其他不良反应包括乏力、血管性水肿、高钾血症、血肌酐升高等。该化合物仅供药品质量研究使用，不用于人体治疗。操作时需遵循化学品安全规范，避免吸入、摄入或皮肤接触。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C29H28N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
540.569826126099
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| 精确质量 |
540.212
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| CAS号 |
879562-26-2
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| PubChem CID |
44193132
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.975
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| tPSA |
141.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
967
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1OC(COC(C2N(CC3C=CC(C4C(C5NN=NN=5)=CC=CC=4)=CC=3)C(CCC)=NC=2C(C)=C)=O)=C(C)O1
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| InChi Key |
PSFJJUXSEHXDFN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H28N6O5/c1-5-8-24-30-25(17(2)3)26(28(36)38-16-23-18(4)39-29(37)40-23)35(24)15-19-11-13-20(14-12-19)21-9-6-7-10-22(21)27-31-33-34-32-27/h6-7,9-14H,2,5,8,15-16H2,1,3-4H3,(H,31,32,33,34)
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| 化学名 |
(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 5-prop-1-en-2-yl-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
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| 别名 |
879562-26-2; Dehydro Olmesartan Medoxomil; Olmesartan medoxomil impurity C; (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 1-((2'-(2H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-4-(prop-1-en-2-yl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate; DES(1-hydroxy-1-methylethyl)-(1-methylethenyl)-olmesartan medoxomil;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8499 mL | 9.2495 mL | 18.4990 mL | |
| 5 mM | 0.3700 mL | 1.8499 mL | 3.6998 mL | |
| 10 mM | 0.1850 mL | 0.9249 mL | 1.8499 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Candesartan methyl ester
(D-Pro7)-Angiotensin I/II (1-7)
EXP-6803
PD 121981
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