| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARG-IN-4 targets PARG (poly(ADP-ribose) glycohydrolase), the primary enzyme responsible for the degradation of poly(ADP-ribose) (PAR) chains. PAR chains are synthesized by poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) in response to DNA damage. By inhibiting PARG, the compound prevents the hydrolysis of PAR chains, leading to the accumulation of PAR and prolonged PARP activity. This disrupts DNA damage repair and induces cell death in cancer cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PARG-IN-4 具有强效的 PARG 抑制活性，EC₅₀ 为 1.9 nM。该化合物可透过细胞膜，有效抑制细胞内的 PARG 活性。通过抑制 PARG，该化合物可破坏 DNA 损伤修复通路，从而抑制癌细胞增殖。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 12 mg/mL。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PARG-IN-4 具有口服活性，并能有效抑制小鼠模型中的肿瘤生长。该化合物良好的口服生物利用度使其在临床前研究中给药方便。其体内抑制肿瘤生长的能力支持其作为癌症治疗药物的潜力。该化合物可用于癌症研究，以探究 PARG 在 DNA 损伤修复和肿瘤进展中的作用。
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| 酶活实验 |
对于非细胞体外酶活性测定，PARG-IN-4 的抑制活性通过对纯化 PARG 的抑制作用进行评估。将该化合物与 PARG 和聚（ADP-核糖）底物孵育，并测定 PAR 链的水解情况。根据剂量-反应曲线确定 PARG 抑制的 EC₅₀ 值为 1.9 nM。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，PARG-IN-4 在癌细胞系中进行测试，以评估其对 PAR 代谢和细胞活力的影响。将细胞用该化合物的系列稀释液处理，并使用抗 PAR 抗体通过免疫荧光或蛋白质印迹法检测 PAR 水平。采用标准方法检测细胞活力和增殖。评估该化合物对 DNA 损伤修复的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，PARG-IN-4 在异种移植小鼠癌症模型中进行评估。将已建立肿瘤的小鼠通过口服给药的方式给予不同剂量的化合物治疗。定期测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。在研究终点，检测肿瘤组织中的 PAR 水平和 DNA 损伤标志物。监测体重和总体健康状况以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PARG-IN-4 具有良好的口服活性和药代动力学特性。该化合物的口服生物利用度使其在临床前研究中给药方便。它在 DMSO 中的溶解度为 12 mg/mL，可用于配制体内给药制剂。粉末可在 -20°C 下保存 3 年，或在 4°C 下保存 2 年。关于该产品稳定性，特别是溶液稳定性的信息鲜有报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PARG-IN-4 的毒理学数据有限。作为一种干扰 DNA 损伤修复的 PARG 抑制剂，该化合物可能对正常的细胞功能产生靶向作用。治疗开发需要进行全面的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和器官特异性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARG-IN-4（公式 A）是一种选择性、口服活性且细胞可渗透的 PARG 抑制剂，EC₅₀ 为 1.9 nM。PARG 是负责水解 DNA 损伤反应通路中聚（ADP-核糖）链的关键酶。该化合物在小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，可用于癌症研究。其分子量为 457.46，分子式为 C₂₃H₂₀FN₇O₃。
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| 精确质量 |
497.148
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|---|---|
| CAS号 |
2988890-20-4
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| PubChem CID |
169078314
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
142
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
818
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1CN(C[C@@H](N1)C)C2=CC(=CC3=C2C=NN3C4=NN=C(S4)C(F)F)S(=O)(=O)NC5(CC5)C
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| InChi Key |
AQOUTSJIZZVANZ-RYUDHWBXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25F2N7O2S2/c1-11-9-28(10-12(2)24-11)15-6-13(33(30,31)27-20(3)4-5-20)7-16-14(15)8-23-29(16)19-26-25-18(32-19)17(21)22/h6-8,11-12,17,24,27H,4-5,9-10H2,1-3H3/t11-,12-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[5-(difluoromethyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-4-[(3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-N-(1-methylcyclopropyl)indazole-6-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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