| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of AUTEN-67 is the myotubularin-related phosphatase MTMR14 (also known as JUMPY). It is a specific inhibitor of this enzyme, showing no activity against other phosphatases like CDC25B or PTPN1. The compound binds to MTMR14, inhibiting its phosphatase activity and consequently leading to an induction of autophagic flux. This modulation of autophagy is the key mechanism behind its cellular and neuroprotective effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AUTEN-67（2-100 µM，3 小时）可诱导自噬通量，提高 HeLa 细胞的存活率，并抑制 MTMR14 表达约 3%-70% [1]。AUTEN-67（10-100 µM，2 小时）通过抑制 EDTP 诱导果蝇自噬 [1]。在小鼠原代神经元中，AUTEN-67（1-50 µM）可降低 LC3B-II 水平，保护神经元免受氧化应激损伤，从而提高细胞存活率 [1]。
体外实验表明，AUTEN-67（2-100 uM，3 小时）可显著增强 HeLa 细胞的自噬通量，并在浓度分别为 2、10 和 100 uM 时特异性抑制 MTMR14 约 3%、25% 和 70%。在果蝇中，AUTEN-67 通过抑制 EDTP（MTMR14 的果蝇同源物）诱导自噬。在小鼠原代神经元中，AUTEN-67 可降低 LC3B-II 水平，保护细胞免受氧化应激损伤，从而提高细胞活力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在斑马鱼（10、50 µM）和小鼠（腹腔注射 50 µmol/g 体重）中，AUTEN-67 可增强自噬[1]。在阿尔茨海默病小鼠模型中，AUTEN-67（19 mg/kg，口服，每周三次，持续三个月）可降低 APP 水平并恢复筑巢行为[1]。
在体内实验中，AUTEN-67 在阿尔茨海默病小鼠模型中显示出疗效。口服给药（19 mg/kg，每周 3 次，持续 3 个月）可使小鼠的筑巢行为恢复约 30%，表明其对认知功能有积极作用。此外，它还能增加斑马鱼和小鼠体内的自噬通量。该化合物具有良好的口服生物利用度，并且能够穿过血脑屏障，因此可用于中枢神经系统治疗。 |
| 酶活实验 |
采用磷酸酶活性测定法测定化合物对MTMR14的无细胞活性。将重组MTMR14蛋白与通用磷酸酶底物（例如DiFMUP，即6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸酯）孵育，DiFMUP在去磷酸化后会产生荧光产物。该反应在有或无AUTEN-67存在的情况下进行。通过测量荧光强度的降低来确定IC50值，该降低值反映了MTMR14活性的抑制情况。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，HeLa细胞用浓度为2至100 uM的AUTEN-67处理3小时。自噬通量通过基于荧光的检测方法进行测量，该方法使用LC3-GFP（自噬体标记物）等报告分子。荧光强度的增加表明自噬增强。MTMR14在细胞中的抑制情况可以通过测量其底物磷脂酰肌醇3-磷酸（PI(3)P）的积累来评估，该测量使用特异性脂质结合探针。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 阿尔茨海默病模型（表达人APP的小鼠）[1]
剂量： 19 mg/kg，每周3次，持续3个月 给药途径： 口服 实验结果： 使筑巢行为恢复约30%。降低了小鼠半脑中的β淀粉样蛋白水平。 本文描述了一种阿尔茨海默病小鼠模型的研究方案。该疾病模型（例如，表达人APP蛋白的小鼠）被制成灌胃给药的AUTEN-67，给药剂量为19 mg/kg，每周三次，持续三个月。通过行为学测试（例如筑巢行为测试）评估认知功能。研究结束时，对动物实施安乐死，并收集脑组织以检测疾病标志物（例如β-淀粉样蛋白）的水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AUTEN-67 被描述为一种“口服活性”自噬增强剂，表明其具有良好的药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。它可以通过灌胃法给药给小鼠，如在阿尔茨海默病 (AD) 模型研究中所示。虽然文中未提供具体剂量数据，但口服制剂（例如，小鼠剂量为 19 mg/kg）表明其具有良好的生物利用度。其在 AD 小鼠模型中的疗效（恢复筑巢行为）暗示了其能够穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
虽然未提供具体的毒理学数据，但该化合物在阿尔茨海默病小鼠模型中被描述为“无明显副作用”。在研究剂量下，该化合物通常被认为耐受性良好。然而，作为一种自噬调节剂（自噬是细胞内一个关键过程），其治疗开发需要进行详细的毒理学研究。目前，该化合物仅用于研究目的，尚未有关于人体临床试验的报道。
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| 参考文献 |
[1]. Papp D, et al. AUTEN-67, an autophagy-enhancing drug candidate with potent antiaging and neuroprotective effects. Autophagy. 2016;12(2):273-86.
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| 其他信息 |
AUTEN-67 是一种开创性的化学工具，它特异性地靶向 MTMR14 磷酸酶以增强自噬。其抗衰老和神经保护作用使其成为治疗包括阿尔茨海默病和亨廷顿病在内的年龄相关神经退行性疾病的候选药物。该化合物能够改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知症状（筑巢行为），这是支持其作用机制的关键发现。AUTEN-67 是一种研究级化合物，尚未获准用于任何临床适应症。
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| 分子式 |
C23H14N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
474.45
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| 精确质量 |
474.063
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| CAS号 |
1783800-77-0
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| 相关CAS号 |
AUTEN-67 inner salt;301154-74-5
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| PubChem CID |
2324086
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
689.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
370.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.755
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| LogP |
3.68
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| tPSA |
152
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
992
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(S(NC2=C(N3C=NC4=CC=CC=C43)C(=O)C3=C(C2=O)C=CC=C3)(=O)=O)=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1
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| InChi Key |
FSAINSJUQREKEK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H14N4O6S/c28-22-16-5-1-2-6-17(16)23(29)21(26-13-24-18-7-3-4-8-19(18)26)20(22)25-34(32,33)15-11-9-14(10-12-15)27(30)31/h1-13,25H
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| 化学名 |
N-[3-(benzimidazol-1-yl)-1,4-dioxonaphthalen-2-yl]-4-nitrobenzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1077 mL | 10.5385 mL | 21.0770 mL | |
| 5 mM | 0.4215 mL | 2.1077 mL | 4.2154 mL | |
| 10 mM | 0.2108 mL | 1.0539 mL | 2.1077 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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