| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.1 μM (papain-like protease)[1]
The primary molecular target of XR8-89 is the SARS-CoV-2 papain-like protease (PLpro), a cysteine protease within nsp3. PLpro is essential for viral replication, processing the viral polyprotein at three sites. It also has deubiquitinating (DUB) and deISGylating activities that antagonize the host type I interferon response, promoting immune evasion. XR8-89 is a PLpro antagonist. By binding to the enzyme, it induces conformational changes, primarily in the BL2 region, which are crucial for activity. This inhibition directly blocks viral replication and restores the host's innate antiviral immune response. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
XR8-89 增强了对 PLpro 的活性，并引起构象改变，主要发生在 BL2 区域[1]。
体外实验表明，XR8-89 是一种强效的 SARS-CoV-2 PLpro 抑制剂，酶活性测定中 IC₅0 为 0.1 uM。从机制上讲，XR8-89 主要通过诱导蛋白酶的 BL2 区（一个参与底物识别和催化的柔性环）的构象变化来阻断其蛋白水解活性。通过抑制 PLpro，XR8-89 还能抑制细胞实验中 SARS-CoV-2 的复制，其 EC₅0 通常在低微摩尔范围内。该化合物对 PLpro 的选择性高于其他人类去泛素化酶。它还能降低其他冠状病毒相关 PLpro 的活性。其确切的选择性谱尚未完全阐明。 |
| 酶活实验 |
典型的非细胞生化检测方法是荧光PLpro活性检测。SARS-CoV-2 PLpro在大肠杆菌中表达并纯化。在384孔黑色板中，20 uL反应体系包含50 mM Tris（pH 7.4）、150 mM NaCl、5 mM DTT、10 nM PLpro和浓度为0.1 nM至10 uM的XR8-89（预孵育15分钟）。加入荧光底物Z-RLRGG-AMC（10 uM）启动反应。在25℃下，每2分钟测量一次荧光强度（激发/发射波长360/460 nm），持续30分钟。计算初始速率（V0）。以DMSO对照组为基准，通过非线性回归计算IC₅0值。对于 XR8-89，报告的 IC₅0 = 0.1 uM。
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| 细胞实验 |
一种标准的体外细胞抗病毒检测方法使用感染了SARS-CoV-2的Vero E6细胞。Vero E6细胞在含10% FBS的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞以1 × 10⁴个/孔的密度接种于96孔板中。过夜培养后，更换培养基为含2% FBS的DMEM培养基。以0.05的MOI感染SARS-CoV-2（例如USA-WA1/2020毒株）1小时。去除未结合的病毒，并加入XR8-89的系列稀释液（0.01-10 uM）。48小时后，通过RT-qPCR定量上清液中的病毒RNA，并计算EC₅0值。使用MTT法检测未感染的Vero E6细胞的细胞毒性，以确定CC₅0值和选择性指数。
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| 动物实验 |
XR8-89 的体内动物研究将遵循抗病毒药物在小鼠适应性 SARS-CoV-2 模型中的标准方案。雌性 BALB/c 小鼠（6-8 周龄）在感染前 5 天经鼻内接种 AdV-hACE2（2 × 10⁸ PFU/只）。随后，小鼠经鼻内接种 1 × 10⁵ PFU 的小鼠适应性 SARS-CoV-2（例如 MACSL6）。感染后 1 小时，将小鼠随机分组（n=8）。XR8-89 配制于溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水）中，并以 10、25 和 50 mg/kg 的剂量腹腔注射（IP），每日两次，连续 4 天。对照组注射溶剂。每日监测小鼠体重。第4天，对小鼠实施安乐死，取出肺组织进行噬斑试验测定病毒滴度并进行组织病理学检查。所有操作均需获得IACUC批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
XR8-89 的药代动力学 (PK) 特性尚未得到充分表征。它是一种分子量为 504.69 g/mol (C2₉H3₆N4O2S) 的小分子，可能具有中等亲脂性。它可溶于 DMSO，但水溶性未知。根据其结构，预计其血浆蛋白结合率为中等至高。口服生物利用度未知；动物研究中可能将其配制成腹腔注射剂型。目前尚未报道具体的药代动力学参数（半衰期、清除率、分布容积）。尚无人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无XR8-89的毒理学数据。作为一种强效病毒蛋白酶抑制剂，预计其在治疗浓度下对哺乳动物细胞的毒性不高，但尚未经过正式测试。体外细胞活力测定结果可能显示其CC₅₀值显著高于EC₅₀值，表明其具有良好的选择性。应遵循标准安全防护措施（佩戴手套、实验服和护目镜）。仅供研究使用；不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XR8-89 尚未获批上市，也未进入临床试验阶段。它是一种强大的研究工具，可用于研究木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 在 SARS-CoV-2 生命周期中的作用。其作用机制包括诱导 PLpro 的构象变化，从而抑制其蛋白酶活性、去泛素化活性和去 ISGylation 活性。这种双重作用模式可抑制病毒复制并恢复宿主的抗病毒免疫反应。XR8-89 是开发新型 PLpro 抑制剂的重要参考。目前尚未注册任何临床试验。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C29H36N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
504.686745643616
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| 精确质量 |
504.255
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| CAS号 |
2817811-16-6
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| PubChem CID |
155801617
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
721
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C(N[C@@H](C1=CC=CC(C2SC(CN[C@H]3CC[C@@H](O)C3)=CC=2)=C1)C)(=O)C1=CC(NC2CNC2)=CC=C1C
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| InChi Key |
IGVYCVBUHQMNRZ-RZTXVSJASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H36N4O2S/c1-18-6-7-23(33-24-15-30-16-24)14-27(18)29(35)32-19(2)20-4-3-5-21(12-20)28-11-10-26(36-28)17-31-22-8-9-25(34)13-22/h3-7,10-12,14,19,22,24-25,30-31,33-34H,8-9,13,15-17H2,1-2H3,(H,32,35)/t19-,22+,25-/m1/s1
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| 化学名 |
5-(azetidin-3-ylamino)-N-[(1R)-1-[3-[5-[[[(1S,3R)-3-hydroxycyclopentyl]amino]methyl]thiophen-2-yl]phenyl]ethyl]-2-methylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (99.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9814 mL | 9.9071 mL | 19.8141 mL | |
| 5 mM | 0.3963 mL | 1.9814 mL | 3.9628 mL | |
| 10 mM | 0.1981 mL | 0.9907 mL | 1.9814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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