| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The molecular targets of NSC 135130 are chemical functional groups, not biological targets. The linker is a BOC-protected intermediate that connects an antibody to a cytotoxic payload in an ADC. The final ADC targets a specific antigen on cancer cells (e.g., HER2, CD33, Trop-2). Upon antigen binding, the ADC is internalized, and the linker is designed to release the payload. The ultimate target of the payload (e.g., tubulin-targeting inhibitor) is the microtubule cytoskeleton, leading to cell cycle arrest and apoptosis. The BOC group masks an amine during synthesis of the linker-payload conjugate and is later removed under acidic conditions before conjugation to the antibody.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSC 135130 本身是一种合成中间体，不具有生物活性。其“体外活性”是指其在合成药物-连接子偶联物中的应用价值。关键步骤是在酸性条件下（例如，用三氟乙酸/二氯甲烷处理）去除 BOC 保护基，从而释放出游离胺。该胺随后可与细胞毒性有效载荷形成酰胺键。BOC 脱保护效率通常 >95%，可通过薄层色谱 (TLC) 或高效液相色谱 (HPLC) 进行监测。所得连接子-有效载荷随后通过标准方法（例如，马来酰亚胺-硫醇偶联）与抗体偶联。最终的抗体药物偶联物 (ADC) 在基于细胞的检测中测试其抑制抗原阳性癌细胞生长的能力，IC₅0 通常在低纳摩尔范围内。使用该连接子制备的 ADC 的体内活性在小鼠异种移植模型中进行评估。
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| 酶活实验 |
NSC 135130 的典型非细胞检测方法是分析化学方法，例如高效液相色谱 (HPLC) 和液相色谱-质谱联用 (LC-MS)，以确认其结构和纯度。BOC 脱保护效率可通过薄层色谱 (TLC) 或 HPLC 进行监测。例如，将 NSC 135130 溶解于二氯甲烷 (DCM) 中，并加入等体积的三氟乙酸 (TFA)。反应在室温下搅拌 1-2 小时。减压除去溶剂。用 LC-MS 分析粗产物，以确认 BOC 基团已完全脱除（质量减少约 100 Da）。计算脱保护产率。
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| 细胞实验 |
使用标准细胞毒性试验评估含有该连接子的已完成抗体药物偶联物 (ADC) 的体外细胞活性。例如，如果 ADC 靶向 HER2，则使用 HER2 阳性的 SK-BR-3 乳腺癌细胞。将细胞以 3 × 103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。加入 ADC 的系列稀释液（0.001-100 nM）。96 小时后，使用 CellTiter-Glo 检测细胞活力。计算 IC₅0 值。ADC 的活性应通过与过量的未偶联抗体竞争来阻断。使用同型对照 ADC 作为阴性对照。
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| 动物实验 |
一项针对使用该连接子制备的抗体药物偶联物（ADC）的体内动物研究在异种移植模型中进行。携带已建立的HER2阳性肿瘤异种移植瘤（例如BT-474）的雌性BALB/c裸鼠，在肿瘤体积达到约150 mm³时进行随机分组（n=8-10）。将ADC配制于含5%海藻糖和0.01% Tween-80的10 mM组氨酸缓冲液（pH 5.5）中，并以3、10和30 mg/kg的剂量每周一次静脉注射，持续3周。对照组注射溶剂。每周测量两次肿瘤体积。监测体重。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。研究结束时，切除肿瘤进行Ki-67和TUNEL染色。所有操作均需获得机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NSC 135130 本身的药代动力学 (PK) 特性无关紧要，因为它是一种合成中间体，并未实际给药。使用该连接子制备的抗体药物偶联物 (ADC) 的药代动力学特性主要取决于抗体成分：半衰期长（数天）、清除率低、分布容积小。该连接子的设计旨在使其在循环系统中保持稳定，并在靶细胞内有效释放有效载荷。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无NSC 135130的毒性数据。使用该连接子制备的抗体药物偶联物（ADC）的毒性已在临床前动物研究（大鼠和食蟹猴）中进行了评估，且与有效载荷和靶抗原相关。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Malkov AV, Vranková K, Cerný M, Kocovský P. On the selective N-methylation of BOC-protected amino acids. J Org Chem. 2009 Nov 6;74(21):8425-7.
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| 其他信息 |
NSC 135130 并非已获批准的药物。它是一种研究级的 BOC 保护的 ADC 连接子，用于合成靶向癌症治疗的药物-连接子偶联物。其作用机制是在抗体和微管蛋白靶向抑制剂之间建立稳定且可裂解的连接。它是构建 ADC 的通用中间体。NSC 135130 尚未注册任何临床试验。仅供研究使用；不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C12H23NO4
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|---|---|
| 分子量 |
245.32
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| 精确质量 |
245.163
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| CAS号 |
24164-06-5
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| PubChem CID |
15655826
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow liquid
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| 密度 |
1.015g/cm3
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| 沸点 |
293.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
131.3ºC
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| 蒸汽压 |
0.00172mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.448
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| LogP |
2.05
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| tPSA |
55.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
281
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C(N(C([H])([H])[H])C([H])(C(=O)OC([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JHELVJNRWQYMIA-VIFPVBQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H23NO4/c1-8(2)9(10(14)16-7)13(6)11(15)17-12(3,4)5/h8-9H,1-7H3/t9-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-3-methyl-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]butanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0763 mL | 20.3815 mL | 40.7631 mL | |
| 5 mM | 0.8153 mL | 4.0763 mL | 8.1526 mL | |
| 10 mM | 0.4076 mL | 2.0382 mL | 4.0763 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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