| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Izeltabart targets ADAM9, a transmembrane protein that is a member of the ADAM family of metalloproteases. ADAM9 is highly expressed in a variety of solid tumors, including lung, breast, pancreatic, and gastric cancers, with limited expression in normal adult tissues, making it an attractive target for ADC therapy. The antibody component binds specifically to ADAM9 on the cell surface. Upon binding, the ADC is internalized, and the maytansinoid payload is released intracellularly. The payload, a potent microtubule-disrupting agent, targets the tubulin cytoskeleton, inhibiting cell division and leading to cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Izeltabart (IMGC-936) 对一系列 ADAM9 阳性的人类肿瘤细胞系具有强效的细胞毒性。该抗体药物偶联物 (ADC) 被靶细胞内吞后，其所含的美登素类有效载荷与微管蛋白结合，抑制微管组装并破坏有丝分裂纺锤体。这导致 G2/M 期细胞周期阻滞，最终诱导细胞凋亡。该 ADC 的细胞毒性具有 ADAM9 特异性，在 ADAM9 阴性细胞中活性极低。IC₅0 值通常在纳摩尔至皮摩尔范围内，具体数值取决于靶细胞上 ADAM9 的表达水平。与过量未偶联抗体的竞争性实验可阻断 ADC 的活性，证实了其靶向特异性杀伤作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Izeltabart (IMGC-936) 在多种人类癌症异种移植模型中均展现出强大的抗肿瘤活性。在携带 ADAM9 阳性肿瘤（例如肺癌、胰腺癌）的小鼠研究中，单次或多次静脉注射 ADC（例如 5-10 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长 (TGI)，在某些情况下甚至可完全抑制肿瘤生长。该活性呈剂量依赖性，且与 ADAM9 表达水平密切相关。在更接近人类肿瘤异质性的患者来源异种移植 (PDX) 模型中，IMGC-936 也显示出显著的疗效。这些体内研究证实了该 ADC 作为 ADAM9 驱动型癌症靶向治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
伊泽尔塔巴特（Izeltabart）的典型非细胞结合分析方法包括表面等离子共振（SPR），用于测量抗体与重组ADAM9蛋白的结合亲和力。将重组人ADAM9固定在传感器芯片上。向芯片表面注入不同浓度（0.1-100 nM）的伊泽尔塔巴特，并测定其结合速率常数（ka）和解离速率常数（kd）。计算平衡解离常数（KD），其通常在低纳摩尔范围内，表明具有高亲和力。对于美登素类有效载荷，进行微管蛋白聚合分析：将微管蛋白与有效载荷在含有GTP的缓冲液中孵育，并在37℃下测量荧光强度的增加（由于微管形成）。计算抑制微管蛋白组装的IC₅0值。
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| 细胞实验 |
典型的Izeltabart体外细胞检测方法使用一系列ADAM9表达水平不同的人类癌细胞系。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的抗体药物偶联物（ADC）（0.001-100 nM）处理96小时。使用CellTiter-Glo发光检测法测定细胞活力，并计算IC₅0值。此外，还使用流式细胞术进行内吞作用检测。将细胞与ADC在冰上孵育以促进结合，然后转移至37℃。在特定时间间隔（0、30、60、120分钟），洗涤细胞以去除表面结合的抗体，并使用荧光标记的二抗检测残留的表面信号。表面信号随时间推移的降低表明发生了内吞作用。
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| 动物实验 |
Izeltabart 的体内动物研究在携带 ADAM9 阳性细胞系（例如 NCI-H1975 肺癌或 BxPC-3 胰腺癌）皮下异种移植瘤的雌性 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄）中进行。当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（n=8-10）。Izeltabart 以 1 至 30 mg/kg 的剂量静脉注射，每周一次，共三次。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。同时监测体重作为安全性指标。研究结束时，切除肿瘤进行离体分析，包括 Ki-67（增殖标志物）和 TUNEL（凋亡标志物）的免疫组化染色，以及用于定量分析有效载荷浓度的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Izeltabart (IMGC-936) 的药代动力学特性符合抗体药物偶联物 (ADC) 的特征。在临床前动物模型（例如食蟹猴）中，该 ADC 表现出较长的末端半衰期 (t1/2)，约为 5-10 天。其清除率 (CL) 较低（例如 <10 mL/天/kg），分布容积 (Vd) 也较低，这与抗体主要分布于血管和细胞外间隙相符。该 ADC 在循环中稳定，去偶联率低（21 天后有效载荷释放量低于 10%）。其主要清除途径是抗体成分的蛋白水解降解。释放的美登素类有效载荷被迅速清除和代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究对于表征药物的安全性特征和确定最大耐受剂量 (MTD) 至关重要。在非人灵长类动物中观察到的主要毒性通常包括靶向效应（与正常组织，如眼睛、肝脏和皮肤中 ADAM9 的表达相关）和有效载荷的非靶向效应，后者可能包括骨髓抑制和胃肠道毒性。然而，IMGC-936 采用稳定的连接子设计，以最大限度地减少有效载荷的过早释放并降低全身毒性。MTD 通过剂量递增研究确定，毒代动力学特征与全身暴露量 (AUC) 相关。由于该药物仍处于研究阶段，因此尚无人体毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Izeltabart (IMGC-936) 是一种研究性药物，尚未获准用于临床。它已完成临床前评估，并已在针对表达 ADAM9 的晚期实体瘤患者的 I 期临床试验中进行研究。其作用机制是特异性结合癌细胞上的 ADAM9，随后被癌细胞内吞并释放出美登素类有效载荷，从而抑制微管聚合，导致细胞周期阻滞和细胞死亡。IMGC-936 的临床试验状态可在 clinicaltrials.gov 网站上查询。本品仅供研究使用；未经批准的临床试验，不得用于人体治疗。
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| CAS号 |
2642078-60-0
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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