| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4-Deoxy-4alpha-phorbol itself does not have a specific, well-defined molecular target for its own biological activity, as it is primarily a synthetic intermediate. However, its derivatives, synthesized from it, target protein kinase C (PKC). PKC is a family of serine/threonine kinases that play critical roles in cell signaling, proliferation, and differentiation. Phorbol esters, such as PMA, are potent PKC activators by binding to the C1 domain. The goal of using 4-deoxy-4alpha-phorbol as a precursor is to create novel PKC modulators (both activators and inhibitors) with therapeutic potential, including the inhibition of HIV-1 replication. In the context of HIV-1, the ultimate target is the virus itself, specifically the mechanism by which it induces syncytia formation and cytopathic effects in T-cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
4-脱氧-4α-佛波醇的生物活性未见直接报道；其活性主要由其合成的佛波醇酯赋予。母体化合物本身已被评估，被认为不具有肿瘤促进活性，且与蛋白激酶C (PKC) 的结合亲和力较低。体外实验用于表征其衍生物的PKC活性。例如，可以测试衍生物抑制HIV-1诱导的MT-4细胞病变效应的能力。在此类实验中，衍生物的半数有效浓度(EC₅0)可能在低微摩尔范围内。也可以使用[3H]佛波醇二丁酸酯(PDBu)作为放射性配体，通过竞争性实验测试化合物与PKC的结合能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于4-脱氧-4α-佛波醇本身的体内研究报道。任何体内活性都与其半合成衍生物相关。对于HIV-1抑制剂佛波醇衍生物，可在HIV-1动物模型（例如人源化小鼠模型）中评估其体内疗效。在这些研究中，将给予受试化合物，并测量病毒载量和CD4+ T细胞计数，以评估其控制病毒复制的能力。然而，由于许多佛波醇具有已知的促肿瘤活性，体内研究的主要重点将是评估新衍生物的任何潜在致癌或促炎活性，而这并不适用于4-脱氧-4α-佛波醇本身。
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| 酶活实验 |
典型的非细胞PKC结合测定采用竞争性结合模式，用于检测佛波醇衍生物。测定缓冲液为20 mM Tris-HCl（pH 7.5）、0.5 mM CaCl2和100 ug/mL磷脂酰丝氨酸（PS）。将20 nM [3H]佛波醇-12,13-二丁酸酯（PDBu）（示踪剂）和不同浓度（0-100 uM）的待测化合物与100 nM纯化的PKC（α、β或γ同工酶）在96孔板中于25℃孵育2小时。用1 uM未标记的PDBu测定非特异性结合。反应通过快速过滤GF/B滤膜终止，并通过闪烁计数法测定残留放射性。计算待测化合物的IC₅0值。
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| 细胞实验 |
佛波醇衍生物的标准体外细胞检测方法是针对HIV-1感染细胞的细胞毒性试验。将人MT-4 T细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中。以0.01的感染复数（MOI）用HIV-1（例如IIIB株）感染细胞。感染后，将2 × 10⁴个细胞接种于96孔板的每个孔中。加入一系列稀释的待测化合物（0.1-100 uM）。在37℃孵育5天后，使用MTT法检测细胞活力。计算抑制50%病毒诱导的细胞病变效应的化合物浓度（EC₅0）。同时进行未感染细胞的平行试验，以评估化合物自身的细胞毒性（CC₅0）。然后计算选择性指数（SI = CC₅0/EC₅0）。
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| 动物实验 |
由于4-脱氧-4α-佛波醇本身是一种合成中间体，因此没有标准的动物实验方案。然而，对于HIV-1抑制衍生物，可以在异种移植模型中评估其体内疗效。例如，可以将人外周血单核细胞（PBMC）移植到NOD/SCID/γnull（NSG）小鼠体内，随后感染HIV-1。感染后，可以每天腹腔注射受试化合物，持续14-28天。通过qRT-PCR检测血浆中的病毒载量。通过流式细胞术监测外周血中CD4+ T细胞的数量。在研究结束时，分析脾脏和淋巴结中的病毒RNA和前病毒DNA。然而，以上方法仅适用于4-脱氧-4α-佛波醇。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
4-脱氧-4α-佛波醇的药代动力学(PK)特性尚未见报道。作为一种小分子亲脂性二萜（分子量约348.43，logP约3.0），预计其口服吸收良好，但目前尚无相关文献记载。其代谢可能涉及肝脏I相（氧化）和II相（结合）反应。鉴于其结构与佛波醇相似，其清除率可能为中等至高。目前尚无公开的人体或详细动物药代动力学数据。该化合物仅用于体外研究和作为中间体，因此其体内药代动力学并非研究重点。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无4-脱氧-4α-佛波醇作为独立化合物的毒性数据。作为一种研究用化学品，应谨慎操作，并采取标准安全预防措施。其结构类别的主要安全隐患是促肿瘤作用。佛波醇酯是蛋白激酶C (PKC) 的强效激活剂，也是强效的促肿瘤剂。虽然4-脱氧-4α-佛波醇本身不具有致瘤性，但其衍生物可能具有剧毒。因此，实验室应将其视为潜在致癌物进行处理，并始终佩戴手套和实验服，以防止皮肤接触。其安全数据表 (MSDS) 建议仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另请参阅：4-脱氧-4α-佛波醇（注已移至）。
4-脱氧-4α-佛波醇并非药物，也无临床应用。它是一种研究用化学品，可作为天然产物骨架，用于半合成新型佛波醇酯类似物。其主要科学价值在于作为合成调节蛋白激酶C (PKC) 活性化合物的前体，其历史研究重点在于发现治疗HIV-1的新方法。由于现代抗逆转录病毒疗法 (ART) 的成功，对这类化合物的研究有所减少，但该骨架仍然是研究PKC信号通路的重要工具。4-脱氧-4α-佛波醇及其衍生物均未注册任何临床试验。仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C20H28O5
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|---|---|
| 分子量 |
348.43
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| 精确质量 |
348.194
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| CAS号 |
37415-57-9
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| PubChem CID |
500452
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.815
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| tPSA |
97.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
707
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@H]([C@@]2([C@@H](C2(C)C)[C@H]3[C@]1([C@@H]4C=C(C(=O)[C@@H]4CC(=C3)CO)C)O)O)O
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| InChi Key |
RTJAYUGZUOLFMY-YLKPGCRESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H28O5/c1-9-5-13-12(15(9)22)6-11(8-21)7-14-16-18(3,4)20(16,25)17(23)10(2)19(13,14)24/h5,7,10,12-14,16-17,21,23-25H,6,8H2,1-4H3/t10-,12-,13-,14+,16-,17-,19+,20-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2R,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-1,13,14-trihydroxy-8-(hydroxymethyl)-4,12,12,15-tetramethyltetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dien-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8700 mL | 14.3501 mL | 28.7002 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8700 mL | 5.7400 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4350 mL | 2.8700 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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