| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha-Lapachone has several identified molecular targets. Its primary anticancer mechanism is through the inhibition of topoisomerase II (topo II). It acts as an "irreversible" inhibitor of topo II, preventing the enzyme from cutting and separating the two strands of DNA. This inhibition causes DNA damage that leads to cell death by necrosis or apoptosis. It has also been identified as a potent inhibitor of the malate dehydrogenase (MDH) of T. cruzi, a key enzyme in the parasite's energy metabolism, which explains its trypanocidal activity. alpha-Lapachone also has the ability to undergo redox cycling, generating reactive oxygen species (ROS), which contributes to its cytotoxic effects against both cancer cells and parasites.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，α-拉帕酮对多种人类癌细胞系具有显著的细胞毒性，其IC₅0值通常在低微摩尔范围（1-10 uM）内。它已被用于评估其对乳腺癌、结肠癌、肺癌和白血病细胞系的活性。其活性是通过抑制拓扑异构酶II介导的，从而导致DNA双链断裂和细胞周期阻滞。α-拉帕酮对克氏锥虫（T. cruzi）具有杀锥虫活性，对锥虫的锥鞭毛体和无鞭毛体阶段的IC₅0值均在1-10 uM范围内。它对克氏锥虫的活性强于其异构体β-拉帕酮。其作用机制涉及产生活性氧（ROS），从而损伤寄生虫的DNA和细胞结构。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，α-拉帕酮已在多种小鼠异种移植模型中展现出抗肿瘤活性。在植入人乳腺癌细胞（MCF-7）的小鼠中，腹腔注射α-拉帕酮（20-50 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长。该化合物也已在恰加斯病小鼠模型中进行了测试。在感染克氏锥虫的小鼠中，与未治疗的对照组相比，每日注射α-拉帕酮（10-20 mg/kg，连续10天）可降低寄生虫血症并延长生存期。然而，由于其高疏水性和高剂量下的全身毒性，该化合物的临床开发受到阻碍。这些体内研究凸显了其作为癌症和抗寄生虫治疗先导化合物的潜力。
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| 酶活实验 |
α-拉帕酮的非细胞拓扑异构酶II抑制试验通常使用纯化的人类拓扑异构酶IIα。反应体系（20 uL）包含50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、120 mM KCl、10 mM MgCl2、0.5 mM ATP、1 mM DTT、30 ug/mL BSA、0.2 ug松弛型pBR322 DNA和2单位拓扑异构酶IIα。α-拉帕酮的添加浓度范围为0-100 uM。反应在37℃孵育30分钟。然后加入1% SDS和蛋白酶K终止反应。产物通过琼脂糖凝胶电泳进行分析。拓扑异构酶II活性可通过松弛型DNA转化为超螺旋型DNA来观察。 IC₅0 是抑制 50% 解链或松弛活性所需的抑制剂浓度。在 MDH 测定中，将酶与其底物（草酰乙酸）和 NADH 一起孵育，并在 340 nm 处用分光光度法测量 NADH 的氧化速率。
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| 细胞实验 |
α-拉帕酮的典型体外细胞检测方法是MTT法，使用人乳腺癌细胞系MCF-7。细胞在添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞以5 × 103个/孔的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。第二天，更换新鲜培养基，加入浓度为0.1至100 uM（系列稀释）的α-拉帕酮。孵育72小时后，向每个孔中加入10 uL MTT溶液（5 mg/mL），并继续孵育4小时。然后移除培养基，将生成的甲臜晶体溶解于100 uL DMSO中。在570 nm处测定吸光度。IC₅0值通过非线性回归计算。对于克氏锥虫，可以使用类似的 MTT 或刃天青试验来评估寄生虫的存活率。
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| 动物实验 |
α-拉帕酮的体内动物研究通常采用乳腺癌小鼠异种移植模型。将5 × 10⁶个MCF-7细胞皮下注射到6-8周龄雌性BALB/c裸鼠的侧腹部。当肿瘤平均体积达到100 mm³时，将小鼠随机分组（n=8）。将α-拉帕酮溶解于合适的溶剂中，例如DMSO：聚乙二醇400：生理盐水（10:40:50）。每天腹腔注射（IP）该化合物20 mg/kg，连续14天。对照组仅注射溶剂。每3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重。研究结束时（第14天），处死小鼠，切除肿瘤，称重，并固定用于组织病理学分析（H&E染色和Ki-67染色）。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。测量药效学标志物，例如裂解型caspase-3。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
α-拉帕酮的药代动力学(PK)特性已在啮齿动物中进行研究。其水溶性差，通常以二甲基亚砜(DMSO)或其他有机溶剂配制注射剂。静脉注射后，其消除半衰期短（t1/2约为1-2小时），分布容积大，表明其与组织广泛结合。其血浆蛋白结合率高（>90%）。由于溶解度差和首过代谢广泛，其口服生物利用度低。α-拉帕酮主要通过肝细胞色素P450(CYP)酶，特别是CYP1A1和CYP1A2代谢为还原代谢物。其代谢物经胆汁和尿液排出。这些药代动力学特性使其成为进一步开发的一个具有挑战性的候选药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
α-拉帕酮的毒理学数据有限，但其治疗窗较窄。动物研究表明，剂量限制性毒性仅在略高于有效剂量的水平下出现。已报道的毒性包括体重减轻、胃肠道紊乱（腹泻）和肝毒性（肝酶升高）。体外实验表明，它对快速分裂的细胞具有细胞毒性，这解释了其基于机制的毒性。它是一种醌类化合物，可产生活性氧，并在正常组织中引起氧化应激。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。除受控临床试验外，不宜用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
α-拉帕酮是一种有机杂环三环化合物，也是一种有机含氧化合物。据报道，它存在于梓树（Catalpa ovata）、长花埃克曼树（Ekmaniana longiflora）以及其他具有相关数据的生物体中。
α-拉帕酮并非获批药物。它是一种天然产物先导化合物，因其抗癌和抗寄生虫活性而备受关注。其作用机制涉及拓扑异构酶II抑制和活性氧（ROS）的生成。临床前研究已对其在恰加斯病和多种癌症中的应用进行了探索。由于其毒性和药代动力学性质不佳，α-拉帕酮尚未作为单一药物进入临床试验，但其类似物仍是持续的研究热点。目前尚无α-拉帕酮作为药物的临床试验注册。仅供研究使用，不得用于人体治疗或诊断。 |
| 分子式 |
C15H14O3
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|---|---|
| 分子量 |
242.27
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| 精确质量 |
242.094
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| CAS号 |
4707-33-9
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| PubChem CID |
72732
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
372.9±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
165.5±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.595
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| LogP |
3.13
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| tPSA |
43.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
445
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(CCC2=C(O1)C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O)C
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| InChi Key |
PJWHOPKRRBUSDH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14O3/c1-15(2)8-7-11-12(16)9-5-3-4-6-10(9)13(17)14(11)18-15/h3-6H,7-8H2,1-2H3
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| 化学名 |
2,2-dimethyl-3,4-dihydrobenzo[g]chromene-5,10-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (412.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1276 mL | 20.6381 mL | 41.2763 mL | |
| 5 mM | 0.8255 mL | 4.1276 mL | 8.2553 mL | |
| 10 mM | 0.4128 mL | 2.0638 mL | 4.1276 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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