| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
AChE IL-6
Y13g dihydrochloride targets two proteins: interleukin 6 (IL-6) and acetylcholinesterase (AChE). IL-6 is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine that is often elevated in the brains of Alzheimer's disease (AD) patients and contributes to neuroinflammation, synaptic dysfunction, and neurodegeneration. AChE is the enzyme responsible for hydrolyzing the neurotransmitter acetylcholine in the synaptic cleft; its inhibition increases acetylcholine availability, which is the basis for current symptomatic treatments for AD. Y13g dihydrochloride acts as a potent inhibitor of both targets, reducing IL-6-mediated neuroinflammatory signaling while simultaneously increasing cholinergic transmission. This dual-target mechanism addresses both the inflammatory and cholinergic deficits in AD, potentially offering a disease-modifying effect beyond symptomatic relief. The exact molecular interaction of Y13g with IL-6 and AChE is not fully described, but it is likely to involve binding to the active site of AChE and possibly interfering with IL-6 signaling through its receptor or downstream effectors. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究证实，Y13g二盐酸盐是一种强效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。该化合物的AChE抑制活性通常采用Ellman比色法，使用重组或纯化的AChE进行评估，结果显示IC₅0值在纳摩尔至低微摩尔范围内（具体的IC₅0值尚未公开）。对于IL-6抑制，使用细胞系统（例如，LPS刺激的巨噬细胞或小胶质细胞）进行的体外实验表明，Y13g二盐酸盐以浓度依赖的方式降低IL-6的分泌。初步研究表明，该化合物对AChE的选择性高于丁酰胆碱酯酶（BuChE），这有利于最大限度地减少外周胆碱能副作用。体外细胞毒性试验（使用神经元细胞系，例如SH-SY5Y、PC12）表明，Y13g二盐酸盐在浓度高达10-25 uM时无细胞毒性，该结果通过MTT或LDH释放试验确定。该化合物可能还会降低活化小胶质细胞中其他促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β）的水平，但这一点仍需进一步证实。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿动物模型中进行的体内研究表明，盐酸Y13g可逆转脑室内（ICV）注射链脲佐菌素（STZ）诱导的记忆缺陷。STZ是散发性阿尔茨海默病（AD）的经典模型。STZ可诱导脑内胰岛素抵抗，进而导致氧化应激、神经炎症和认知功能障碍。每日一次口服或腹腔注射5-20 mg/kg剂量的盐酸Y13g，持续14-28天，可显著改善行为学测试中的表现，包括莫里斯水迷宫（MWM）和被动回避测试，表明学习和记忆功能得到恢复。治疗组动物的组织病理学特征与正常动物相似，表现为β-淀粉样蛋白斑块沉积减少、过度磷酸化tau蛋白积累减少、胶质细胞活化降低以及神经元完整性得以维持。该化合物还能使脑内乙酰胆碱水平恢复正常，这与乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用相符。这些研究结果表明，Y13g二盐酸盐可以同时解决与AD病理相关的胆碱能缺陷和神经炎症。
|
| 酶活实验 |
对于乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制，通常采用改良的Ellman法进行非细胞酶活性测定。所用AChE为电鳗（Electrophorus electricus）来源或重组人AChE。在96孔板中，反应混合物（200 uL）包含：100 uL 0.1 M磷酸盐缓冲液（pH 8.0）、30 uL 0.5 mM 5,5′-二硫代双-(2-硝基苯甲酸)（DTNB）、20 uL AChE溶液（0.1-0.2 U/mL）和50 uL不同浓度（0-50 uM）的Y13g二盐酸盐。混合物在25℃下预孵育5分钟。加入30 uL 0.5 mM乙酰硫代胆碱碘化物（ATCI）作为底物启动反应。使用微孔板读数仪，每30秒监测一次412 nm处的吸光度变化，持续5分钟。AChE水解ATCI生成硫代胆碱，硫代胆碱与DTNB反应生成黄色的5-硫代-2-硝基苯甲酸根阴离子。吸光度增加速率与酶活性成正比。抑制率以DMSO对照孔为基准计算。IC₅0值通过非线性回归从剂量-反应曲线确定。对于非细胞条件下IL-6的抑制，可以使用表面等离子共振（SPR）或生物层干涉（BLI）技术进行Y13g与IL-6蛋白之间的直接结合实验，以测量结合动力学，但目前尚无公开的标准实验方案。
|
| 细胞实验 |
采用BV-2小鼠小胶质细胞或原代小胶质细胞培养物进行Y13g二盐酸盐的体外细胞实验，以评估其对IL-6的抑制作用。细胞在添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。将细胞以2 × 10⁵个/孔的密度接种于96孔板中。为诱导炎症反应，细胞先用Y13g二盐酸盐（0.1-25 uM）预处理1小时，然后用脂多糖（LPS，1 ug/mL）刺激24小时。收集培养上清液，并使用商业化的小鼠或人IL-6 ELISA试剂盒，按照制造商的说明测定IL-6水平。对于细胞内乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，可测定化合物对神经元细胞裂解液（例如SH-SY5Y或PC12细胞）中AChE的影响。使用MTT法（0.5 mg/mL，37℃孵育4小时，570 nm处测定吸光度）或刃天青（alamarBlue）法评估细胞活力，以确保所用化合物浓度无细胞毒性。可计算IL-6产生的半数抑制浓度（EC50）。
|
| 动物实验 |
Y13g二盐酸盐的体内动物研究采用雄性Wistar大鼠或C57BL/6小鼠（8-10周龄，约20-30 g）。散发性阿尔茨海默病模型通过脑室内（ICV）注射链脲佐菌素（STZ）（3 mg/kg，溶于人工脑脊液）诱导，分别于第1天和第3天在麻醉状态下进行双侧注射。Y13g二盐酸盐配制于0.5%羧甲基纤维素（CMC）的蒸馏水或PBS缓冲液中。该化合物以5、10或20 mg/kg的剂量，每日一次，经口（灌胃）或腹腔注射（IP）给药，持续14-28天，从最后一次STZ注射后3天开始给药。多奈哌齐（2-5 mg/kg，口服）作为乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制的阳性对照。行为学测试在第15-28天进行。莫里斯水迷宫（MWM）测试：在一个直径150厘米的圆形水池中注满不透明的水；大鼠每天进行4次试验，持续5天，目的是找到隐藏的平台；记录逃避潜伏期（找到平台的时间）和探测试验时间（在目标象限停留的时间）。被动回避测试：训练动物避免进入一个黑暗隔间，进入后会受到轻微的足底电击；24小时后测量进入的潜伏期。行为学测试结束后，对动物实施安乐死并取出脑组织。将一侧脑半球固定于4%多聚甲醛溶液中，用于组织病理学检查（苏木精-伊红染色、β-淀粉样蛋白免疫组化、胶质增生GFAP染色和神经元密度NeuN染色）。将另一侧脑半球匀浆化，用于生化分析（乙酰胆碱水平、乙酰胆碱酯酶活性、ELISA法测定IL-6水平）。所有动物实验程序必须获得机构动物护理和使用委员会的批准。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚未全面报道Y13g二盐酸盐的药代动力学(PK)特性。根据其分子量（二盐酸盐约为381.29 g/mol）和现有的体内数据，该化合物可能具有中等的口服生物利用度和良好的脑渗透性，因为口服给药后可逆转啮齿动物模型中链脲佐菌素(STZ)诱导的记忆缺陷。基于每日一次给药的疗效，估计其在小鼠或大鼠体内的消除半衰期(t1/2)为2-6小时，但这仅为推测。体内研究的制剂通常采用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)悬浮液或PBS溶解液。该化合物的血浆蛋白结合率、分布容积和代谢途径（CYP450参与情况）尚未确定。由于该化合物尚未进入临床开发阶段，因此缺乏人体药代动力学数据。仅供研究使用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Y13g二盐酸盐在动物体内的毒理学数据有限。已发表的啮齿动物研究表明，该化合物在测试剂量（口服或腹腔注射，剂量高达20 mg/kg，持续14-28天）下耐受性良好。与溶剂对照组相比，治疗组动物未观察到明显的体重减轻、行为异常或明显的毒性症状。未见组织病理学证据表明存在器官毒性（肝脏、肾脏、脾脏）。使用浓度高达10-25 μM的神经元细胞系（SH-SY5Y、PC12）进行的体外细胞毒性研究表明，该化合物未降低细胞活力。该化合物尚未进行标准遗传毒性试验（Ames试验、微核试验）的评估。目前尚缺乏生殖和发育毒性研究。该化合物的安全性特征与研究用化合物相符，在有效剂量下具有可接受的耐受性。处理该化合物时应采取标准实验室防护措施（手套、实验服、护目镜）。仅供研究使用；不可用于人体治疗。
|
| 参考文献 |
[1]. Kaur S, et al. Design, molecular Docking, synthesis and evaluation of xanthoxylin hybrids as dual inhibitors of IL-6 and acetylcholinesterase for Alzheimer's disease. Bioorg Chem. 2022;121:105670.
|
| 其他信息 |
Y13g二盐酸盐尚未获准用于临床，也未进行临床开发。它是一种临床前研究化合物，旨在作为一种多靶点疗法用于治疗阿尔茨海默病（AD），同时靶向IL-6（神经炎症）和AChE（胆碱能功能障碍）。该化合物已证实能够逆转散发性AD啮齿动物模型中链脲佐菌素（STZ）诱导的记忆障碍，并将组织病理学标志物恢复至接近正常水平。这种双靶点机制针对AD的两个标志性特征——胆碱能功能障碍和神经炎症——并可能比单靶点药物（例如多奈哌齐）更具优势。目前尚未注册任何临床试验。该化合物是研究同时抑制IL-6和AChE对AD病理影响的重要工具。仅供研究使用；不得用于人类的诊断或治疗。
|
| 分子式 |
C16H26CL2N2O4
|
|---|---|
| 精确质量 |
308.174
|
| 相关CAS号 |
Y13g;2766380-73-6
|
| PubChem CID |
163196198
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| tPSA |
71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
347
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC(=C(C(=C1)OC)C(=O)CCCN2CCNCC2)O
|
| InChi Key |
ORWCTDAAGQYVMM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H24N2O4/c1-21-12-10-14(20)16(15(11-12)22-2)13(19)4-3-7-18-8-5-17-6-9-18/h10-11,17,20H,3-9H2,1-2H3
|
| 化学名 |
1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-4-piperazin-1-ylbutan-1-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
