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VK-1727

目录号: V76356 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
VK-1727 是 EBNA1 的选择性小分子抑制剂，可降低 EBNA1 的 DNA 结合活性。
VK-1727 产品类别: EBV
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
VK-1727 是一种选择性小分子 EBNA1 抑制剂，可降低 EBNA1 的 DNA 结合活性。VK-1727 选择性地抑制 EBV 阳性细胞的增殖和代谢活性，但对 EBV 阴性细胞无影响。VK-1727 可用于多发性硬化症的研究。
VK-1727 是一种小分子 Epstein-Barr 病毒核抗原 1 (EBNA1) 抑制剂。EBNA1 是 EBV 生命周期的关键调控因子，对于维持和复制感染细胞中的病毒游离体至关重要。VK-1727 目前正在研究其治疗 EBV 相关恶性肿瘤和多发性硬化症的潜力。
生物活性&实验参考方法
靶点
VK‑1727 directly targets EBNA1, reducing its DNA‑binding activity. EBNA1 binds to specific viral and cellular DNA sequences to enable episome replication and transcription of other viral genes. By inhibiting EBNA1, VK‑1727 disrupts viral genome maintenance and cell proliferation driven by EBV, without affecting EBV‑negative cells.
体外研究 (In Vitro)
在 EBV+ 细胞中，VK-1727（25 μM，72 小时）显著降低了 G2 细胞的总数 [1]。
VK-1727选择性抑制EBV阳性胃癌细胞系（SNU-719和YCCEL1）以及源自多发性硬化症患者的自发性淋巴母细胞系的增殖。相反，它对EBV阴性胃癌细胞（AGS和MKN74）或EBV阴性淋巴母细胞系没有明显影响。
体内研究 (In Vivo)
在采用EBV阳性胃癌细胞（SNU-719和YCCEL1）建立的小鼠异种移植模型中，腹腔注射VK-1727可显著抑制肿瘤生长，且抑制程度呈剂量依赖性。相反，该化合物对EBV阴性胃癌细胞系建立的异种移植瘤无明显作用。这些结果证实了VK-1727的靶向EBV依赖性作用机制。
酶活实验
体外 EBNA1 DNA 结合实验采用电泳迁移率变动分析 (EMSA) 或基于 FRET 的分析方法。将重组 EBNA1 蛋白与含有 EBNA1 结合位点的荧光标记寡核苷酸孵育。加入浓度范围为 0.01 uM 至 100 uM 的 VK-1727，并定量分析蛋白-DNA 复合物形成的减少情况。
细胞实验
细胞周期分析[1]
细胞类型： EBV- B 细胞系；EBV+ SLCLs
测试浓度： 25 μM
孵育时间： 72 小时
实验结果： 显著降低了 EBV+ 细胞（HC1-2、SMS1-3 和 AMS1-4）中 G2 期细胞的总数，但在 EBV-（Ramos 和 BJAB）B 细胞中未观察到此现象。
将EBV阳性和EBV阴性细胞系接种于96孔板中，并用浓度递增的VK-1727（0.01-100 uM）处理72小时。然后使用基于ATP的发光检测法（CellTiter-Glo）测定细胞活力。此外，可通过碘化丙啶染色后进行流式细胞术分析细胞周期进程，并通过染色质免疫沉淀（ChIP-qPCR）评估EBNA1在已知位点的结合情况。
动物实验
将EBV阳性胃癌细胞（SNU-719或YCCEL1）或EBV阴性对照细胞（AGS或MKN74）皮下植入雌性NOD/SCID小鼠或裸鼠体内。待肿瘤体积达到约100 mm³后，腹腔注射VK-1727，剂量为20-50 mg/kg，每日一次或两次。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析EBV基因表达和细胞增殖标志物。
药代性质 (ADME/PK)
VK-1727 的药代动力学数据有限。作为一种小分子抑制剂（分子量约为 400-500 g/mol），预计其具有良好的口服生物利用度和组织渗透性。口服给药后 1-2 小时内可能达到血浆峰浓度，预计该化合物主要在肝脏中通过 CYP 酶代谢。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在现有的临床前研究中，VK-1727 在测试剂量（≤50 mg/kg）下耐受性良好，小鼠未出现明显的体重减轻或行为改变。目前尚未公布具体的 LD50 或靶器官毒性数据，但其对 EBV 阳性细胞的选择性提示其具有良好的安全性。
参考文献

[1]. EBNA1 Inhibitors Block Proliferation of Spontaneous Lymphoblastoid Cell Lines From Patients With Multiple Sclerosis and Healthy Controls. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023 Aug 10;10(5):e200149.
其他信息
VK-1727 最初被鉴定为一种 EBNA1 抑制剂，具有治疗 EBV 相关胃癌 (EBVaGC) 的潜在应用价值。近期研究已将其应用拓展至多发性硬化症，该疾病的病理机制被认为与 EBV 感染的 B 细胞有关。VK-1727 目前处于临床前研究阶段，尚未进入临床试验。它是一种极具价值的化学探针，可用于解析 EBNA1 在病毒持续感染和 EBV 驱动疾病中的作用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H25NO4
分子量
451.51
外观&性状
Off-white to light brown solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2148 mL 11.0740 mL 22.1479 mL
5 mM 0.4430 mL 2.2148 mL 4.4296 mL
10 mM 0.2215 mL 1.1074 mL 2.2148 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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