| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC9512 directly targets the tandem Tudor domain (TTD) of 53BP1, which recognizes di‑ and tri‑methylated lysine residues on histones (e.g., H4K20me2). By occupying this binding pocket, UNC9512 prevents the recruitment of 53BP1 to damaged chromatin. The result is a shift in DNA repair pathway choice from NHEJ towards homologous recombination (HR), which can be exploited to enhance gene editing and to induce synthetic lethality in HR‑deficient cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）结合实验中，UNC9512 抑制 53BP1 TTD 与组蛋白肽段（H4K20me2）的相互作用，IC₅0 值为 0.46 uM。表面等离子共振（SPR）和等温滴定量热法（ITC）测得的 Kd 值分别为 0.17 uM 和 0.41 uM。该化合物对 53BP1 的选择性高于其他甲基赖氨酸识别蛋白（例如 L3MBTL1、L3MBTL3），且在浓度高 10 倍的情况下也如此。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究表明，UNC9512 可通过促进同源重组 (HR) 而非非同源末端连接 (NHEJ) 来增强 CRISPR-Cas9 介导的人类细胞（例如 HEK-293T 和 U2OS）中的基因编辑。例如，在用 Cas9 和供体模板转染细胞前 24 小时及转染过程中，用 1-10 uM UNC9512 处理细胞，可使精确基因敲入的频率提高 2-4 倍。在癌细胞中，UNC9512 单独使用不会诱导细胞死亡，但可使 BRCA1/2 缺陷细胞对 PARP 抑制剂更加敏感。
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| 酶活实验 |
关于UNC9512的动物研究有限。腹腔注射（50 mg/kg）给小鼠后，该化合物可穿透血脑屏障，并减少脑组织切片中γH2AX和53BP1聚集灶的免疫荧光分析所证实的脑组织DNA损伤位点53BP1的募集。迄今为止，尚未有已发表的治疗效果研究。
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| 细胞实验 |
TR-FRET 检测在 384 孔板中进行。将 His 标签的 53BP1 TTD 蛋白 (10 nM) 与生物素标记的 H4K20me2 肽 (20 nM)、铽标记的抗 His 抗体 (1 nM) 和链霉亲和素-AlexaFluor 488 (50 nM) 孵育。加入浓度范围为 0.01 uM 至 100 uM 的 UNC9512。室温孵育 1 小时后，测量 TR-FRET 比值 (520 nm/490 nm)。IC₅0 由 FRET 信号的降低值计算得出。
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| 动物实验 |
将HEK-293T细胞接种于24孔板中，并用UNC9512（1-10 μM）处理24小时。随后，将编码Cas9的质粒、靶向基因组位点的引导RNA以及含有目标突变的单链寡脱氧核苷酸（ssODN）供体共转染至细胞中。48-72小时后，通过Sanger测序或流式细胞术（使用RFP报告基因检测）定量HR介导的基因敲入百分比。同时，通过台盼蓝染色排除法监测细胞活力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
将UNC9512（50 mg/kg）腹腔注射到8-10周龄的NOD-SCID雌性小鼠体内，UNC9512的配制液为10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80。注射后1、3、6和12小时，处死小鼠，收集血浆和脑组织。将脑组织匀浆，并通过LC-MS/MS测定UNC9512的浓度。为了评估53BP1的募集，对小鼠进行全脑照射（5 Gy），1小时后，对脑组织切片进行53BP1和γH2AX灶的染色。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UNC9512 的分子量约为 650 g/mol，具有中等亲脂性（clogP ≈ 3.5）。小鼠腹腔注射（50 mg/kg）后，该化合物在 0.5～1 小时内达到血浆峰浓度（Cmax ≈ 5～10 μM），末端半衰期为 2～4 小时。脑血浆浓度比约为 0.3。口服生物利用度低（<10%）。代谢途径可能为 CYP3A4。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
目前尚未发表关于UNC9512的正式毒理学研究。在细胞培养中，MTT法和彗星试验表明，浓度高达50 μM的UNC9512在72小时内不会诱导细胞死亡或DNA损伤。在小鼠中，单次腹腔注射50 mg/kg的剂量耐受性良好，7天内未观察到急性毒性反应（嗜睡、体重减轻或行为异常）。尚未有重复给药的相关报道。
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| 分子式 |
C31H34N6O3
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| 分子量 |
538.64
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| CAS号 |
3032393-24-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8565 mL | 9.2826 mL | 18.5653 mL | |
| 5 mM | 0.3713 mL | 1.8565 mL | 3.7131 mL | |
| 10 mM | 0.1857 mL | 0.9283 mL | 1.8565 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(2R,3R,4R,5R)-2-((Bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluorotetrahydrofuran-3-yl isopropyl diisopropylphosphoramidite
DMT-2'-O-propynyl-G(Ac)-CE-phosphoramidite
Ulicyclamide
Methacrylate C6 phosphoramidite
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