| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Angiotensin II Type 1
TRV055 targets the AT1R, a class A GPCR that normally couples to both Gq/11 (leading to vasoconstriction, aldosterone secretion, and cardiac remodeling) and beta‑arrestins (leading to receptor desensitization, internalization, and prolonged signaling). TRV055 stabilizes a receptor conformation that activates G proteins more efficiently than it recruits beta‑arrestins. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在以表达AT1R的HEK-293细胞进行的细胞实验中，TRV055能刺激G蛋白依赖性肌醇磷酸（IP）的积累（Gq激活的指标），其EC₅0为50-100 nM，效力（Emax）为血管紧张素II的60-80%。相比之下，在β-arrestin募集实验（例如PathHunter或Tango实验）中，其效力则低得多（<20%）。这种G蛋白/β-arrestin比例的偏向性超过10倍，有利于G蛋白信号传导。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉的正常血压大鼠中，静脉输注TRV055（0.1-10 mg/kg）可产生剂量依赖性的平均动脉压降低。其最大降压效果（约30-40 mmHg）与血管紧张素II相当，但作用持续时间更短（30-60分钟，而血管紧张素II的作用持续时间超过2小时）。重要的是，与血管紧张素II不同，TRV055在长期给药后不会引起持续性心动过缓或促进心肌纤维化。
|
| 酶活实验 |
放射性配体结合实验采用表达人AT1R的HEK-293细胞膜制备物。将膜（20-50 ug）与AT1R拮抗剂[3H]-坎地沙坦（0.1 nM）和递增浓度的TRV055（0.001-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4，含5 mM MgCl2和0.1% BSA）中于25℃孵育60分钟。使用1 uM血管紧张素II测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性物质。结合亲和力（Kᵢ）通常在10-100 nM范围内。
|
| 细胞实验 |
将稳定表达AT1R的HEK-293细胞接种于96孔板中，培养24小时。为检测G蛋白激活，将细胞用10 mM LiCl处理15分钟，然后用TRV055（0.01-10 uM）处理60分钟。裂解细胞后，采用竞争性HTRF IP-One法测定总IP1（IP3的稳定代谢产物）。为检测β-arrestin募集，将细胞转染β-arrestin-TEV融合蛋白和TEV反应性报告基因；激动剂刺激90分钟后测定EC₅0值。
|
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g）用异氟烷麻醉，并进行颈动脉和颈静脉插管，用于血压监测和药物输注。稳定期后，静脉推注TRV055盐酸盐（0.1、0.3、1、3和10 mg/kg）。每次给药后，连续记录120分钟的平均动脉压和心率。实验结束时，处死动物，并收集心脏和肾脏进行组织学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
TRV055 盐酸盐的分子量约为 500-600 g/mol。在大鼠中，静脉注射（1 mg/kg）后，该化合物的终末半衰期为 1-2 小时，分布容积为 2-4 L/kg，清除率为 30-50 mL/min/kg。与游离碱相比，盐酸盐提高了水溶性。该化合物可能通过 CYP 酶和酰胺酶代谢。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚未正式发表大鼠急性毒性研究结果。在血压研究中，单次静脉注射10 mg/kg剂量后，大鼠耐受良好，未出现明显的痛苦或癫痫发作。然而，高剂量下快速且严重的低血压（血压下降≥50 mmHg）可能损害器官灌注，导致继发性不良反应。目前尚未有靶器官毒性的报道。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TRV055 是一种用于研究 AT1R 偏向性信号传导的研究工具。它由开发 TRV027 的同一研究团队研发，TRV027 是一种 β-arrestin 偏向性 AT1R 激动剂，曾进行过急性心力衰竭的临床试验（但已终止）。与 TRV055 不同，TRV055 是一种 G 蛋白偏向性激动剂，可能适用于需要血管扩张但又不引起心脏重塑的疾病，例如射血分数保留型高血压。该化合物尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C42H58CLN9O9
|
|---|---|
| 分子量 |
868.42
|
| 相关CAS号 |
TRV055;25849-90-5
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O :≥ 50 mg/mL (~57.58 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1515 mL | 5.7576 mL | 11.5152 mL | |
| 5 mM | 0.2303 mL | 1.1515 mL | 2.3030 mL | |
| 10 mM | 0.1152 mL | 0.5758 mL | 1.1515 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
