| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 1.40 nM (TNK1)[1]
TP-5801 TFA specifically targets TNK1 (non-receptor tyrosine kinase), an understudied kinase that has been implicated in various cancers. TNK1 is part of the JAK/STAT signaling pathway. By inhibiting TNK1, TP-5801 suppresses the phosphorylation of STAT proteins and subsequently downstream gene expression. The IC50 of 1.40 nM indicates extremely high potency against this target. The compound is also an effective inhibitor in cells, showing robust activity in TNK1-driven, BCR-ABL-driven, and IL-3-driven cellular models, indicating that its mechanism of action involves the disruption of multiple oncogenic signaling pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TP-5801（10 pM-10 μM；72 小时）TFA 处理可减少 TNK1、BCR-ABL 和 IL-3 刺激的 Ba/F3 细胞的发育 [1]。TP-5801（1 nM-10 μM；10 天）TFA 可抑制 TNK1 依赖的 L540 细胞增殖 [1]。
体外研究表明，TP-5801 TFA 是一种高效的细胞生长抑制剂，适用于多种癌细胞系。在 10 pM 至 10 uM 的浓度范围内，TP-5801 处理 72 小时即可抑制由 TNK1、BCR-ABL 和 IL-3 驱动的 Ba/F3 细胞的增殖。具体而言，TP-5801 对野生型 TNK1 和 AAA 突变细胞的生长抑制作用的 IC50 值分别为 76.78 nM 和 36.95 nM。此外，TP-5801 对 BCR-ABL 和 IL-3 驱动的 Ba/F3 细胞的生长抑制作用的 IC50 值分别为 8.5 uM 和 1.2 uM [30L16-L24]。此外，用 1-1000 nM 的 TP-5801 TFA 治疗 10 天，足以抑制低 nM 水平的 TNK1 依赖性 L540 淋巴瘤细胞的生长 [30L17-L18][30L25-L26]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TP-5801（10 mg/kg；灌胃，一次）在小鼠肿瘤生存模型中，TFA 有益[1]。TP-5801（灌胃，每日一次，50 mg/kg；7 天）TFA 可以阻止局部肿瘤的生长[1]。
体内研究证实了TP-5801 TFA的口服活性和抗肿瘤疗效。在小鼠肿瘤生存模型中，单次口服TP-5801（10 mg/kg）可有效延长生存期。此外，在局部肿瘤生长模型中，TP-5801（灌胃给药；50 mg/kg；每日一次；连续7天）能够显著抑制肿瘤生长[30L27-L28]。这些结果凸显了TP-5801作为治疗药物的巨大潜力，并验证了TNK1作为癌症治疗潜在靶点的价值。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞结合（激酶抑制）测定，可以使用标准方案。将重组活性TNK1激酶与肽底物、ATP和不同浓度的TP-5801 TFA（例如，0.001-10000 nM）孵育。反应在含有50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、2 mM DTT和0.01% Brij-35的缓冲液中进行。孵育后，加入EDTA终止反应。然后使用基于发光的方法（例如，ADP-Glo™激酶测定试剂盒）检测磷酸化肽底物的水平。通过将抑制曲线拟合到四参数逻辑模型来计算IC₅0值，结果为1.40 nM。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： Ba/F3 细胞 测试浓度： 10 pM-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 TNK1 驱动的细胞生长具有抑制作用，针对野生型 TNK1 和 AAA 突变细胞的 IC50 值分别为 76.78 nM 和 36.95 nM。对 BCR-ABL 驱动和 IL-3 驱动的 Ba/F3 细胞生长具有抑制作用，IC50 值分别为 8.5 μM 和 1.2 μM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： L540 细胞 测试浓度： 1、10、100 和 1000 nM 孵育时间： 10 天 实验结果： 在低 nM 浓度下抑制 TNK1 依赖的 L540 细胞生长。 对于体外细胞活性检测，可使用细胞活力检测法来评估TP-5801 TFA对细胞增殖的影响。将Ba/F3或L540细胞（1×10⁴个细胞/孔）接种于96孔板中。然后，用浓度范围为10 pM至10 uM的TP-5801 TFA处理细胞，每个浓度设置三个复孔，处理72小时。孵育结束后，向每个孔中加入10 uL CCK-8溶液，并继续孵育2-4小时。使用酶标仪在450 nm处测量吸光度。根据剂量反应曲线计算细胞生长的半数抑制浓度（IC₅0）[30L19-L24]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 向雌性 NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠注射表达 TNK1 AAA 的 Ba/F3 荧光素酶细胞[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（po）；10 mg/kg；一次 实验结果： 未观察到毒性反应，且显著延长了小鼠寿命。 动物/疾病模型： 向 NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠皮下植入表达 TNK1 AAA 或 BCR-ABL 的 Ba/F3 荧光素酶细胞[1] 剂量： 50 mg/kg 给药途径： 口服（po）；50 mg/kg；每天一次；7 天 实验结果：治疗后 2 小时，TNK1 驱动的异种移植瘤中磷酸化 -STAT3 减少，异种移植小鼠的肿瘤负荷降低。 体内动物实验通常在小鼠中进行。对于肿瘤异种移植模型，将表达TNK1突变体的Ba/F3细胞皮下注射到雌性NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤平均体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（n=5-10）。TP-5801 TFA的给药方案为：单次口服10 mg/kg，或每日一次口服50 mg/kg，连续7天。每2-3天测量一次肿瘤体积和体重。研究结束时，收集血浆和肿瘤组织进行药代动力学（PK）和药效学（PD）分析，分别测定化合物浓度和下游信号通路抑制情况（例如，通过Western blot检测p-STAT水平）[30L29-L31]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TP-5801 TFA 是一种口服活性化合物，这意味着它能被胃肠道良好吸收。其计算的 LogP 值为 4.3，拓扑极性表面积 (tPSA) 为 81.7，均在良好的口服吸收和细胞渗透性范围内。体内模型药代动力学数据显示，小鼠单次口服 10 mg/kg 即可达到治疗浓度，从而提高肿瘤模型的生存率。该化合物通常配制成口服制剂，例如 0.5% CMC-Na（羧甲基纤维素钠）或其他标准口服制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TP-5801 TFA 的正式毒性数据尚未公开。作为一种研究用化合物，应采取标准安全预防措施。该化合物不适用于人类，其对人类的安全性尚未确定。在动物功效研究中，该化合物在所用剂量（例如 10-50 mg/kg）下耐受性良好，未报告明显的临床毒性症状。然而，需要进行完整的毒理学分析（例如急性、亚慢性、慢性和遗传毒性研究）以评估其完整的安全性。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TP-5801 TFA 是一种研究级、高效且选择性的非受体酪氨酸激酶 TNK1（38 阴性激酶 1）抑制剂，可用作化学探针研究 TNK1 在癌症生物学中的功能。它在 TNK1 驱动的恶性肿瘤临床前模型中表现出显著的抗肿瘤活性，对于研究 TNK1 在癌症和其他疾病中的作用具有重要价值。该化合物尚未获准用于临床，也未进行临床试验，仅供实验室研究使用。TFA 盐形式用于提高溶解度和稳定性。通常将其储存在 -20℃ 或 4℃ 的环境中，避光防潮，以保证其长期稳定性 [30L5-L6]。
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| 分子式 |
C26H32BRF3N8O3
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|---|---|
| 相关CAS号 |
TP-5801;2574474-81-8
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~155.89 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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