| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound is designed to target Toll-like receptors 7 and 8 (TLR7 and TLR8), which are key components of the innate immune system and are primarily expressed in endosomes of immune cells like dendritic cells and macrophages [13L10-L11]. Upon internalization and release of the payload in target cells (e.g., cancer cells), the agonist moiety activates TLR7 and TLR8, initiating a signaling cascade that leads to the production of pro-inflammatory cytokines and type I interferons. This "immunogenic cell death" can potentially convert a non-immunogenic "cold" tumor into an immunogenic "hot" tumor, stimulating a systemic anti-tumor immune response.
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| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物的体外活性通常在与靶向抗体偶联形成完整的抗体药物偶联物（ADC）后进行验证。ADC的活性通过体外细胞实验进行测定。例如，用ADC处理靶点阳性的癌细胞，ADC与细胞表面抗原结合并被内吞。内吞后，释放的TLR7/8激动剂激活癌细胞内体或共培养的免疫细胞中的TLR7/8。通过ELISA定量细胞培养上清液中细胞因子（例如IFN-α、TNF-α、IL-6）的分泌来评估激活情况。此外，还可以使用荧光素酶报告基因细胞系来检测NF-κB和IRF通路的激活情况。
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| 体内研究 (In Vivo) |
该化合物的最终体内活性是在动物癌症模型中作为完整的抗体药物偶联物（ADC）的一部分实现的。TLR7/8激动剂4-羟基-PEG6-酸作为独立的小分子药物没有活性；其活性高度依赖于通过偶联抗体靶向肿瘤微环境。该ADC被设计为不可裂解，确保有效载荷在被靶细胞内吞并降解之前始终与抗体结合。这种靶向策略旨在将强效的免疫激活集中在肿瘤部位，同时最大限度地降低全身毒性。
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| 酶活实验 |
利用无细胞结合实验可以研究TLR7/8激动剂组分与其靶受体的结合。标准方案是使用分离的内体或纯化的重组TLR7和TLR8蛋白进行竞争性结合实验。将蛋白固定在96孔板上。向孔板中加入已知的荧光标记的TLR7/8配体，以及不同浓度的游离TLR7/8激动剂4（连接子偶联物的有效载荷部分）。孵育和洗涤后，测量剩余的荧光信号。游离TLR7/8激动剂置换标记配体的能力与其对TLR7/8受体的结合亲和力（IC50）成正比。
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| 细胞实验 |
为了评估完整的抗体药物偶联物（ADC）在细胞内的活性，将靶细胞（例如，表达靶抗原的癌细胞系）接种于96孔板中。将ADC进行系列稀释后加入细胞中，并孵育3-5天。随后，裂解细胞，并通过多重检测或ELISA定量下游趋化因子（如IP-10 (CXCL10)）和促炎细胞因子的水平来检测TLR7/8信号通路的激活情况。或者，也可以使用共培养系统，将靶癌细胞与外周血单核细胞（PBMC）一起培养，然后加入ADC。之后，通过流式细胞术检测免疫细胞的激活情况（例如，树突状细胞上共刺激标志物CD80/CD86的上调）。
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| 动物实验 |
完整的抗体药物偶联物（ADC）通常在小鼠异种移植模型中进行测试，以评估其体内抗肿瘤疗效。免疫缺陷小鼠（例如NSG小鼠）可通过移植人源免疫细胞（例如外周血单核细胞，PBMC）进行人源化，或用作同源模型，使用鼠源TLR7/8激动剂。将靶向阳性肿瘤细胞系皮下植入小鼠体内。一旦肿瘤达到一定大小（例如100-200 mm³），则以特定剂量（例如1-10 mg/kg）每周一次或两次静脉注射ADC，持续2-3周。每两周测量一次肿瘤体积和体重。采集血液样本以检测细胞因子水平，并在研究结束时收集肿瘤组织，用于流式细胞术分析免疫细胞浸润情况（例如CD8+ T细胞、树突状细胞）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TLR7/8激动剂4-羟基-PEG6-酸盐酸盐是抗体药物偶联物（ADC）的构建单元；因此，其药代动力学（PK）特性并非针对独立应用而设计。一旦与抗体偶联，其PK特征主要取决于抗体的特性。然而，选择亲水性PEG6（聚乙二醇）连接子是为了提高ADC的整体水溶性并防止聚集，从而避免影响其稳定性和清除率。盐酸盐形式（HCl）用于增强化合物的溶解度，以便在ADC合成过程中更易于操作和配制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的TLR7/8独立激动剂4-羟基-PEG6-酸盐酸盐的具体毒性数据。然而，TLR7/8的全身激活可能具有极高的毒性，导致严重的细胞因子释放综合征（CRS），也称为“细胞因子风暴”，甚至可能致命。这正是将这种强效激动剂与抗体偶联的主要原因——将其活性限制在靶细胞内，从而避免全身毒性。由于该粉末是一种强效免疫激活剂，因此在处理时应采取标准的实验室安全预防措施。本产品仅供研究使用，不得用于人体或临床用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TLR7/8激动剂4-羟基-PEG6-酸盐酸盐是一种研究级药物-连接子偶联物，用于合成抗体药物偶联物（ADC）[36L20-L21]。该化合物将强效TLR7/8激动剂与基于PEG6的不可裂解连接子结合，盐酸盐可提高其溶解度。通过将该偶联物连接到靶向抗体上，研究人员可以构建ADC，将强效免疫激动剂特异性递送至肿瘤微环境，从而触发靶向抗肿瘤免疫反应。该化合物仅供研究用途，不得用于临床或治疗。为保持其稳定性，应在-20℃下避光并置于氮气保护下保存[36L6-L8]。
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| 分子式 |
C33H53CLN6O8
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| 分子量 |
697.26
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| 相关CAS号 |
TLR7/8 agonist 4 hydroxy-PEG6-acid;2388520-23-6
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (~71.71 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4342 mL | 7.1709 mL | 14.3419 mL | |
| 5 mM | 0.2868 mL | 1.4342 mL | 2.8684 mL | |
| 10 mM | 0.1434 mL | 0.7171 mL | 1.4342 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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