TLR4-IN-C34-C2-amide-C6-OH

目录号: V76410 纯度: ≥98%

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TLR4-IN-C34-C2-酰胺-C6-OH是含有TLR4抑制剂TLR4-IN-C34的接头。

TLR4-IN-C34-C2-amide-C6-OH 产品类别: TLR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

TLR4-IN-C34-C2-酰胺-C6-OH 是一种含有 TLR4 抑制剂 TLR4-IN-C34 的连接子。TLR4-IN-C34 可抑制肠细胞和巨噬细胞中的 TLR4，并减轻内毒素血症和坏死性小肠结肠炎小鼠模型中的全身炎症。
TLR4-IN-C34-C2-amide-C6-OH 是一种 PROTAC 连接子，其中包含小分子 TLR4 抑制剂 (TLR4-IN-C34)。它是一种化学工具，用于合成可降解 Toll 样受体 4 (TLR4) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) [37L17-L18]。该结构包含一个烷基/醚连接子，将 TLR4 抑制剂与 E3 泛素连接酶的配体连接起来，从而通过泛素-蛋白酶体途径靶向降解 TLR4 蛋白。这种新方法旨在通过完全去除 TLR4 蛋白来抑制其信号传导，而不仅仅是阻断其活性位点。

生物活性&实验参考方法

靶点	TLR4 Alkyl/ether The TLR4 inhibitor component (TLR4-IN-C34) is the active warhead that targets the TLR4 protein on cells. TLR4 is a key pattern recognition receptor (PRR) that plays a central role in the innate immune response by recognizing bacterial lipopolysaccharide (LPS) and other damage-associated molecular patterns (DAMPs). When this inhibitor is incorporated into a PROTAC molecule, the PROTAC binds to TLR4 via the warhead, while the other end of the molecule (attached through this linker) recruits an E3 ubiquitin ligase. This brings the ubiquitin ligase close to TLR4, leading to its ubiquitination and subsequent degradation by the proteasome. The target pathway is the TLR4 signaling pathway, a key driver of inflammation.
体外研究 (In Vitro)	用该连接子构建的PROTAC的体外活性通过其降解TLR4蛋白的能力来测定。在基于细胞的实验中，用完整的PROTAC处理表达TLR4的细胞（例如肠上皮细胞或巨噬细胞）。然后使用抗TLR4抗体通过Western blot分析检测TLR4蛋白的降解情况。结果显示TLR4蛋白条带的强度随时间和浓度的增加而降低，表明降解成功。TLR4蛋白水平的降低也可以通过免疫荧光染色和流式细胞术来验证。
体内研究 (In Vivo)	含有该连接子的PROTAC的体内活性来源于TLR4-IN-C34活性基团的活性，但由于其能够降解蛋白质，因此可能具有更持久的作用。母体化合物TLR4-IN-C34已被证明在体内能够抑制肠细胞和巨噬细胞中的TLR4，从而减轻内毒素血症和坏死性小肠结肠炎小鼠模型中的全身炎症。预计设计用于降解TLR4的PROTAC不仅能够抑制TLR4，还能减少受体蛋白的总量，从而在这些模型中增强其效力并延长作用持续时间[37L18-L19]。
酶活实验	可以使用表面等离子共振 (SPR) 或竞争性结合实验来研究 TLR4-IN-C34 弹头（以及完整的 PROTAC）与 TLR4 蛋白的结合。典型的 SPR 实验方案是将重组 TLR4/MD-2 复合物固定在传感器芯片上。然后将 PROTAC 连接子（或完整的 PROTAC）以递增的浓度流过芯片，以确定其结合亲和力 (KD)。或者，可以使用荧光标记的 TLR4 配体（例如 LPS）进行基于细胞的竞争性结合实验。将表达 TLR4 的细胞与标记的 LPS 和递增浓度的 PROTAC 一起孵育。通过流式细胞术测量 PROTAC 取代 LPS 时荧光信号的下降。
细胞实验	为了进行体外细胞实验以验证完整PROTAC的功效，将目标细胞（例如THP-1巨噬细胞或肠细胞）培养于合适的培养基中。向细胞中加入浓度为0.001-10 uM的PROTAC分子。细胞孵育4-24小时。孵育后，裂解细胞，并将裂解液进行SDS-PAGE和Western blotting分析。使用抗TLR4抗体和抗GAPDH或β-肌动蛋白抗体（作为上样对照）进行Western blotting检测。与对照组相比，处理组中TLR4条带强度的降低表明PROTAC介导的降解成功。
动物实验	针对TLR4靶向PROTAC的体内动物研究将在TLR4驱动疾病的小鼠模型中进行，例如内毒素血症或坏死性小肠结肠炎模型。小鼠注射LPS以诱导全身炎症反应。PROTAC（例如，5-20 mg/kg）通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药，用于预防或治疗。在治疗后的不同时间点采集血样，通过ELISA检测血清中促炎细胞因子（例如，IL-6、TNF-α）的水平。研究结束时，处死小鼠，并收集组织（例如，结肠、肝脏、脾脏）进行Western blot分析以确认TLR4降解，并进行组织病理学检查以评估组织损伤。
药代性质 (ADME/PK)	该化合物是一种PROTAC连接子，而非独立药物，因此其药代动力学(PK)性质并非单独研究。含有该连接子的PROTAC的整体PK将取决于整个分子的性质。该连接子本身设计为不可切割，这意味着它会一直与抗体或靶向配体连接。C2-酰胺-C6-OH结构和烷基/醚组成经过精心选择，以提供合适的长度和刚性，从而促进靶蛋白(TLR4)与E3泛素连接酶之间形成稳定的三元复合物。该化合物通常在4℃下避光保存，以维持其稳定性[37L6-L7]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	TLR4-IN-C34-C2-amide-C6-OH 的具体毒性数据尚未公开。作为一种研究用化学工具，其安全性尚未完全确定。如果将该化合物作为 PROTAC 进行体内给药，则毒性将主要成为一个问题。TLR4 的慢性抑制或降解可能导致免疫抑制和感染易感性增加。然而，在急性炎症模型（例如内毒素血症）中，短期降低 TLR4 信号传导是预期的治疗目标。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全操作规程。本品仅供研究使用，不得用于人体或临床用途。
参考文献	[1]. Discovery and validation of a new class of small molecule Toll-like receptor 4 (TLR4) inhibitors. PLoS One. 2013;8(6):e65779. Published 2013 Jun 12.
其他信息	TLR4-IN-C34-C2-酰胺-C6-OH 是一种 PROTAC 连接子，含有小分子 TLR4 抑制剂 (TLR4-IN-C34)，用于 PROTAC 技术中的靶向蛋白降解。它属于 PROTAC 连接子和免疫学/炎症研究类别。该化合物用于合成 PROTAC 分子，这些分子能够降解 TLR4，TLR4 是先天免疫系统中的关键蛋白，也是炎症性疾病的有效治疗靶点。本产品仅供研究使用。它并非治疗药物，不可用于临床，也未获得任何监管机构的批准。为确保其在研究应用中的稳定性，应将其储存在 4℃ 避光条件下 [37L6-L7]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H42N2O11
外观&性状	Colorless to light yellow liquid
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)	注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。注射用配方 (IP/IV/IM/SC等) 注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline) 生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。注射用配方 2:* DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More 注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。注射用配方 5:* 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline) 注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline) 注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline) 注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil) 注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 口服配方口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More 口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 6: 做成粉末与食物混合注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。