Tau ASO-12 (murine) (sodium)

目录号: V76448 纯度: ≥98%
TauASO-12(鼠)(钠)是一种反义寡核苷酸 (ASO),用于减少鼠 Tau,可用于研究 AD/阿尔茨海默病。
Tau ASO-12 (murine) (sodium) 产品类别: Tau Protein
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
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  • IONIS-MAPTRx (BIIB080; ISIS 814907)
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产品描述
TauASO-12(鼠源)(钠)是一种反义寡核苷酸(ASO),用于降低鼠源Tau蛋白水平,可用于研究阿尔茨海默病(AD)。(TauASO-12序列 – 5′ GCTTTTACTGACCATGCGAG 3′)
TauASO-12(鼠源)(钠)是一种反义寡核苷酸(ASO),旨在选择性地结合并降低小鼠模型中Tau mRNA的表达。这种降低Tau蛋白水平的ASO被用于阿尔茨海默病和其他tau蛋白病的研究,它有望预防小鼠神经元丢失并逆转病理性tau蛋白沉积。
生物活性&实验参考方法
靶点
Tau mRNA. TauASO-12 (murine) (sodium) is an antisense oligonucleotide (ASO) that targets the messenger RNA (mRNA) encoding the tau protein. It binds to the tau mRNA through complementary base pairing, leading to its degradation by RNase H. This prevents translation of the tau protein, reducing its cellular levels.
体外研究 (In Vitro)
TauASO-12(鼠源)可降低神经元培养物中的tau蛋白水平。在体外,该反义寡核苷酸(ASO)能有效进入细胞,与tau mRNA结合并触发其降解。这导致tau蛋白表达呈浓度依赖性降低,可通过Western blot或ELISA检测。使用随机序列的ASO作为阴性对照。
体内研究 (In Vivo)
在体内,TauASO-12(鼠源)是一种降低Tau蛋白水平的反义寡核苷酸,已被证明能够预防神经元丢失,并逆转患有tau蛋白病的小鼠的病理性tau蛋白沉积和播散。给予该反义寡核苷酸可降低小鼠脑内tau蛋白水平,从而改善神经功能并延长小鼠模型的生存期。
酶活实验
不适用。TauASO-12 是一种反义寡核苷酸 (ASO),它与 RNA 而非蛋白质结合。其活性通过 qRT-PCR 检测细胞或组织中靶 RNA 的水平,以及通过 Western blot 检测靶蛋白的水平来评估。体外靶标结合实验基于这些分子生物学技术,而非传统的受体结合实验。
细胞实验
将原代神经元培养物或细胞系(例如,表达tau蛋白的N2a细胞)接种于6孔板中。使用转染试剂或游离递送方式,以0.1-1000 nM的浓度用TauASO-12(鼠源)(钠盐)处理细胞24-72小时。提取RNA,通过qRT-PCR定量tau mRNA。通过Western blot分析细胞裂解液中tau蛋白的表达水平。
动物实验
Tau转基因小鼠模型(例如,P301S tau小鼠)。将6-8周龄的小鼠通过渗透泵进行脑室内(ICV)输注TauASO-12(鼠源)(钠)(100-500 μg),持续4周。或者,也可以进行单次ICV推注。治疗结束后,收集脑组织,通过Western blot分析tau蛋白。采用Morris水迷宫评估认知功能,并通过免疫组织化学评估tau病理。
药代性质 (ADME/PK)
作为一种反义寡核苷酸,TauASO-12(鼠源)(钠盐)可通过脑室内注射或直接输注至中枢神经系统给药。它在脑内的半衰期可达数周,单次给药后即可持续降低tau蛋白水平。钠盐可提高其溶解度和稳定性。该反义寡核苷酸难以有效穿过血脑屏障。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
TauASO-12(鼠源)的毒理学数据正在临床前研究中进行评估。ASO的毒性可能包括中枢神经系统促炎作用,例如高剂量下的小胶质细胞活化和神经元毒性。该化合物可能与非靶向mRNA发生脱靶杂交。该化合物仅供研究使用,不得用于人类治疗。
参考文献

[1]. Tau reduction prevents neuronal loss and reverses pathological tau deposition and seeding in mice with tauopathy. Sci Transl Med. 2017;9(374):eaag0481.

其他信息
TauASO-12(鼠源)(钠)是一种用于研究tau蛋白病的科研级反义寡核苷酸。它尚未获准用于人体治疗。该反义寡核苷酸是研究tau蛋白在神经退行性疾病中的作用以及验证tau蛋白作为治疗靶点的宝贵工具。该序列特异性针对鼠源tau蛋白,不应用于人类细胞。仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子量
7619.00
相关CAS号
IONIS-MAPTRx;2857842-32-9
外观&性状
Solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.1313 mL 0.6563 mL 1.3125 mL
5 mM 0.0263 mL 0.1313 mL 0.2625 mL
10 mM 0.0131 mL 0.0656 mL 0.1313 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们