| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PCSK9 mRNA. SPC5001 is a synthetic antisense oligonucleotide that binds to a complementary sequence on the human PCSK9 mRNA. This binding triggers ribonuclease H (RNase H)-mediated degradation of the mRNA transcript, thereby preventing the translation of the PCSK9 protein and reducing circulating PCSK9 levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SPC5001（0.16–40 µM；72 小时）可下调 PCSK9 mRNA 的靶基因表达，但在二维人肾近端小管上皮细胞 (HRPTEC) 培养中，任何浓度均未观察到细胞毒性[1]。在芯片培养的 HRPTEC 中，SPC5001（5 µM；48 小时或 20 天）分别使 PCSK9 mRNA 表达下调 74.1% 和 93.7%[1]。在芯片培养的 HRPTEC 中，SPC5001（5 µM；20 天）可引起细胞毒性，并升高灌注液中生物标志物 KIM-1、NGAL、簇蛋白、骨桥蛋白和 VEGF 的水平[1]。
体外原代人肝细胞研究表明，SPC5001 处理可显著且呈剂量依赖性地降低 PCSK9 mRNA 和蛋白水平。该反义机制经 LNA 增强，具有高结合亲和力和稳定性，从而实现对靶点的持续抑制。PCSK9 的降低导致肝细胞表面 LDL 受体的上调。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
一项首次人体试验表明，SPC5001 能够剂量依赖性地抑制 PCSK9 并降低 LDL-C 浓度。在最高测试剂量（5 mg/kg）下，与安慰剂相比，SPC5001 使靶蛋白 PCSK9 降低了 49%，并使 LDL-C 降低了高达 0.72 mmol/L。此外，它还降低了 ApoB 水平并提高了 ApoA1 水平，从而证实了其在人体内的药理学特性，但该临床开发项目已终止。
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| 酶活实验 |
非细胞靶点结合检测方法不能直接应用于反义寡核苷酸（ASO）。然而，基于杂交的检测方法（例如Northern印迹或分支DNA检测）可用于体外验证SPC5001与其靶标PCSK9 mRNA的结合。这些方法可定量治疗后剩余的全长PCSK9 mRNA，从而验证其作用机制。
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| 细胞实验 |
将原代人肝细胞培养于96孔板中。采用脂质体转染或裸露递送（不使用载体）的方式，用浓度为0.1 nM至1 uM的SPC5001处理细胞。24-72小时后提取RNA。通过RT-qPCR定量PCSK9 mRNA的敲低情况。收集细胞培养上清液，并通过ELISA检测分泌的PCSK9蛋白水平。
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| 动物实验 |
首次人体试验：健康志愿者每周接受一次皮下注射SPC5001，剂量分别为0.5、1.5或5 mg/kg，共三次。主要终点为安全性、耐受性和药代动力学。通过连续采集血液样本，定量检测4-6周内血清PCSK9和LDL-C水平，以评估药效学疗效。肾功能通过血清肌酐和尿液分析进行监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在人体试验中，SPC5001 的血浆暴露量（AUC(0,24h)）增加幅度超过剂量比例。该化合物具有较长的血浆半衰期，与 LNA 修饰的寡核苷酸一致，因此可以每周皮下注射一次。末次给药后，其对 PCSK9 和 LDL-C 水平的药效学影响可持续数周，表明其作用持续时间较长。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于毒性反应，SPC5001的临床开发已终止。5 mg/kg剂量组的治疗与注射部位反应（44%的受试者）和短暂性肾小管毒性相关，包括血清肌酐升高和一例经活检证实的急性肾小管坏死。较低剂量（0.5和1.5 mg/kg）的安全性更佳。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPC5001 是一种研究性候选药物，其研发已终止。目前，它仅作为研究化合物用于研究反义机制、PCSK9 生物学以及寡核苷酸毒性。该化合物尚未获准用于人体治疗。SPC5001 的分子量为 4689.85，以钠盐形式供应，应储存于 -20°C 以防止降解。
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| 分子量 |
4689.85
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :≥ 100 mg/mL (~21.32 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2132 mL | 1.0661 mL | 2.1323 mL | |
| 5 mM | 0.0426 mL | 0.2132 mL | 0.4265 mL | |
| 10 mM | 0.0213 mL | 0.1066 mL | 0.2132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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