| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PNC-28 targets the p53-mdm-2 interaction by mimicking the N-terminal transactivation domain of the p53 protein. The peptide sequence contains the mdm-2 binding domain (residues 17-26) of p53, allowing it to bind to the mdm-2 oncoprotein. By competing with endogenous p53 for mdm-2 binding, PNC-28 can potentially reactivate p53 tumor suppressor function in cancer cells. The penetratin sequence facilitates cellular uptake, enabling intracellular access to the p53/mdm-2 pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PNC-28 (0-0.5 mg/mL) 可抑制致命的人类胰腺癌细胞系的增殖 [2]。
体外实验表明，浓度为0-0.5 mg/mL的PNC-28乙酸酯可抑制致命性人胰腺癌细胞系的生长。该肽对癌细胞具有细胞毒活性，可在培养系统中阻断胰腺癌细胞的生长。详细的机制研究表明，PNC-28通过激活p53介导的细胞死亡通路诱导癌细胞凋亡。其穿透肽序列确保了p53模拟肽能够高效地递送至细胞内，从而到达其分子靶点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PNC-28（2 mg/只小鼠，皮下或腹腔注射）可抑制体内 BMRPA1 增殖 14 天 [1]。PNC-28（1-20 mg/只小鼠，皮下注射，持续 14 天）可抑制 BMRPA1 Tuc3 肿瘤的生长 [1]。
在体内，以2 mg/只小鼠的剂量皮下（SC）或腹腔（IP）注射PNC-28，连续14天，可有效抑制小鼠异种移植模型中BMRPA1肿瘤的体内生长。以1-20 mg/只小鼠的剂量皮下注射，连续14天，PNC-28也能抑制BMRPA1 Tuc3肿瘤的生长。这些结果表明PNC-28在胰腺癌模型中具有体内抗肿瘤功效。该肽以溶液形式给药，溶剂为5% DMSO/30% PEG300/5% Tween 80/60%生理盐水等合适的注射液。 |
| 酶活实验 |
典型的体外细胞活力检测采用人胰腺癌细胞系（例如 Panc-1、BxPC-3 或 BMRPA1）。将细胞接种于 96 孔板中（5,000-10,000 个细胞/孔），培养基为添加 10% FBS 的 RPMI-1640 或 DMEM。贴壁 24 小时后，用不同浓度的 PNC-28 醋酸盐（0-0.5 mg/mL，系列稀释）处理细胞 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 发光法检测细胞活力。IC50 值通过拟合 S 形剂量反应曲线计算得出。细胞凋亡可通过 Annexin V-FITC/PI 双染和流式细胞术或 caspase-3/7 活性检测来确认。目前尚无针对该肽的受体结合研究的特定方案。
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| 细胞实验 |
人胰腺癌细胞系在37℃、5% CO2的加湿培养箱中，用适宜的培养基进行培养。将细胞以每孔5000个细胞的密度接种于96孔板中。24小时后，更换新鲜培养基，并加入PNC-28醋酸盐（0.01-0.5 mg/mL）。继续培养48-72小时。采用MTT法检测细胞活力：向每孔加入10 uL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时，然后加入100 uL DMSO溶解甲臜晶体。使用酶标仪在570 nm波长处测量吸光度。采用Hoechst 33342染色观察细胞核浓缩和碎裂，或按照TUNEL试剂盒说明书进行TUNEL检测，以评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
将2-5 × 10⁶个BMRPA1或BMRPA1+Tuc3胰腺癌细胞悬浮于100 μL PBS/Matrigel中，皮下植入5-6周龄、18-20 g的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约50-100 mm³时，将小鼠随机分组，并每日给予PNC-28醋酸酯（1-20 mg/只，皮下或腹腔注射，溶于100-200 μL无菌PBS中）治疗，持续14天。对照组给予载体（PBS）或无关对照肽。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为（长×宽²）/2。同时监测体重作为一般毒性指标。治疗结束后，将小鼠安乐死，切除肿瘤，称重，并进行组织学（H&E染色）和免疫组织化学分析（例如，Ki-67用于检测增殖，cleaved caspase-3用于检测凋亡）。可通过Western blot检测肿瘤裂解液中p53、mdm-2和p21等药效学标志物的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PNC-28醋酸酯的详细药代动力学数据。PNC-28是一种由29个氨基酸组成的肽（分子量约为3569.18 g/mol），预计全身给药后会被血清蛋白酶迅速降解，导致其半衰期较短（可能小于30分钟）。虽然其穿膜肽序列有助于细胞进入，但其体内生物利用度可能较低。对于体内研究，可考虑每日多次给药或通过渗透泵持续输注。为提高注射溶解度，该肽应溶解于无菌PBS、5% DMSO/PBS或含有PEG300和Tween 80的制剂中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于PNC-28乙酸酯的正式毒性研究报告。在动物疗效研究中，该化合物在每日给予小鼠高达20 mg（约500-1000 mg/kg）的剂量，连续给药14天后，总体耐受性良好，未报告显著死亡或严重不良反应。作为一种p53模拟肽，其主要机制安全性问题在于可能在表达野生型p53的正常组织中诱导脱靶细胞凋亡。尚未进行长期安全性和正式毒理学研究（例如，28天重复给药毒性、遗传毒性、心血管安全性）。
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| 参考文献 |
[1]. Kelley A. Sookraj. QS304. Novel p53-Derived Peptide Induces Rapid Human Pancreatic Cancer Cell Death. 2008, 144(2), 1.
[2]. Michl J, et al. PNC-28, a p53-derived peptide that is cytotoxic to cancer cells, blocks pancreatic cancer cell growth in vivo. Int J Cancer. 2006 Oct 1;119(7):1577-85. |
| 其他信息 |
PNC-28 醋酸盐是一种研究级肽，未经 FDA、EMA 或任何其他监管机构批准用于临床。它是一种 p53 肽，源自 p53 蛋白的 mdm-2 结合域（氨基酸残基 17-26），包含一个跨膜穿透肽序列。该穿透肽序列源自触角蛋白同源域，使该肽能够高效穿过细胞膜。本产品仅供研究用途，不得用于治疗。请以冻干粉末形式储存于 -20℃ 或以下，并避光保存。
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| 分子式 |
C164H255N47O37S.C2H4O2
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| 相关CAS号 |
PNC-28;392661-17-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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