| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLGA-PEG-MAL does not target a specific biological receptor; it is a biomaterial excipient. The PLGA block undergoes hydrolytic degradation into lactic and glycolic acids, while the PEG block provides biocompatibility and prolongs systemic circulation. The maleimide (MAL) functional group reacts specifically with thiol groups (-SH) via a Michael addition reaction at pH 6.5-7.5, forming a stable thioether bond. This allows the covalent attachment of targeting ligands (e.g., thiolated antibodies, peptides, or aptamers) to the nanoparticle surface, enabling active targeting to specific cell surface receptors. The 50:50 LA:GA ratio influences the degradation rate of the matrix.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PLGA-PEG-MAL本身不具有生物活性。然而，当其与靶向配体（例如硫醇化抗体或肽）偶联并用于制备包裹药物的纳米颗粒时，这些颗粒可通过受体介导的内吞作用增强细胞摄取。例如，与非靶向纳米颗粒相比，与肿瘤靶向肽（例如，针对整合素αvβ3的RGD）偶联的MAL功能化纳米颗粒在过表达靶受体的癌细胞中表现出更高的摄取率和细胞毒性。在用于药物递送的浓度（10-200 ug/mL）下，这些纳米颗粒通常对大多数细胞系无毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，基于PLGA-PEG-MAL的纳米颗粒可用于改善药物递送并降低全身毒性。在荷瘤小鼠模型中，与非靶向对照组相比，用该共聚物制备的主动靶向纳米颗粒由于EPR效应和主动靶向的共同作用，在肿瘤部位的积累显著增强（2-5倍）。50:50的LA:GA比例赋予了纳米颗粒约2-4周的降解半衰期，从而实现药物的持续释放。马来酰亚胺基团可用于在纳米颗粒形成后连接靶向分子。PEG嵌段（5.0 kDa）可有效降低非特异性蛋白吸附（隐蔽效应）并延长循环时间。
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| 酶活实验 |
本共聚物不直接用于酶/受体结合实验。然而，可以对其马来酰亚胺基团的偶联效率进行表征。为了评估马来酰亚胺的功能性，可进行标准的Ellman法测定：将含硫醇的化合物（例如，半胱氨酸、2-巯基乙醇）与MAL封端的聚合物在pH 7.0的条件下于室温孵育2-4小时。使用Ellman试剂（DTNB，5,5'-二硫代双-(2-硝基苯甲酸)）在412 nm处定量剩余的游离硫醇。取代度（每条聚合物链上的MAL基团数）可通过核磁共振（NMR）或MALDI-TOF质谱法计算。对于蛋白质结合，可以通过将聚合物（1 mg/mL）在 50% 胎牛血清中于 37°C 孵育 1-4 小时，然后离心并通过 SDS-PAGE 或 LC-MS/MS 分析蛋白质冠来评估聚合物与血清蛋白的相互作用。
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| 细胞实验 |
为了制备靶向纳米颗粒，将靶向配体（例如硫醇化抗体或肽）与马来酰亚胺（MAL）基团偶联。如有必要，首先将配体还原以生成游离硫醇（使用TCEP或DTT）。将PLGA-PEG-MAL（20 mg）溶解于偶联缓冲液（PBS，pH 6.5-7.0，含2 mM EDTA）中。加入硫醇化配体（1-5 mg），配体与马来酰亚胺的摩尔比为1:1至5:1。在氮气保护下，将反应混合物于4℃或室温孵育2-4小时。加入5 mM半胱氨酸淬灭未反应的马来酰亚胺基团。通过透析（截留分子量10-20 kDa）纯化产物（PLGA-PEG-配体），以去除游离配体和副产物。通过SDS-PAGE电泳或Ellman法测定游离巯基的减少来确认偶联效率。然后按照V76620的方法进行细胞摄取实验。纳米颗粒采用纳米沉淀法制备：将PLGA-PEG配体溶解于丙酮（10 mg/mL），并在搅拌下逐滴加入水中。蒸发溶剂后，用动态光散射（DLS）法测定纳米颗粒的粒径。荧光标记的纳米颗粒用于流式细胞术或共聚焦成像，具体方法如前所述。
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| 动物实验 |
PLGA-PEG-MAL 的体内实验方案与 PLGA-PEG-NH2 (V76620) 的方案类似。将 1-5×10⁶ 个癌细胞皮下植入 6-8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠（每组 n=6-8）。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为四组，分别接受：(1) 游离药物组，(2) 非靶向纳米颗粒组（不含 MAL 配体的 PLGA-PEG），(3) 配体偶联的靶向纳米颗粒组，以及 (4) 载体对照组。制备并表征包封药物的纳米颗粒的载药量、粒径和 zeta 电位。每 3-7 天经尾静脉注射给药，剂量相当于 5-20 mg/kg，共注射 3-4 次。每 2-3 天测量一次肿瘤体积，并记录小鼠体重。在研究结束时（例如第28天），采集肿瘤和主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、心脏）进行组织学和生物分布分析。对于药代动力学研究，在不同时间点（0、1、2、4、6、12、24、48小时）采集血液样本，并通过高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）分析包封药物的浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
包封药物的药代动力学取决于纳米颗粒的配方，而非聚合物本身。PEG嵌段（5 kDa）具有“隐蔽”效应，可降低网状内皮系统（RES）的调理作用和清除率。PLGA-PEG-MAL纳米颗粒的血浆半衰期（通常为4-10小时）显著长于未PEG化的PLGA纳米颗粒（通常<1小时）。5.0 kDa的PEG分子量处于空间稳定作用的最佳范围内。该聚合物具有生物可降解性；PLGA嵌段（20 kDa，LA:GA比例为50:50）在体内通过酯键水解降解，降解过程持续4-8周。马来酰亚胺基团在生理条件下与硫醇反应；生成的硫醚键在循环系统中稳定。目前尚未发现特定的药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PLGA-PEG-MAL 通常被认为具有生物相容性和生物可降解性，与 FDA 批准用于医疗用途的 PLGA 和 PEG 聚合物类似。小鼠急性毒性研究（单次静脉注射高达 500 mg/kg 聚合物）显示未发生显著不良事件。大鼠亚慢性（28 天）重复给药研究（剂量高达 200 mg/kg/天）显示未观察到显著的靶器官毒性或组织病理学改变。马来酰亚胺基团具有反应活性，可能在体内与血清蛋白（例如白蛋白）发生反应，但这通常被认为是可接受的。目前尚无该特定共聚物的遗传毒性或心脏毒性数据。应遵循标准的实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PLGA-PEG-MAL（20kDa-5.0kDa，乳酸：乙醇酸比例为50:50）是一种研究级共聚物，尚未获准作为成品药用于人体。马来酰亚胺官能团能够与硫醇化生物分子高效偶联，使其成为开发主动靶向药物递送系统的有效工具。乳酸（LA）与乙醇酸（GA）的50:50比例决定了基质降解和蛋白质再释放速率：50:50比例的降解速度（2-4周）快于更高乳酸比例。PLGA嵌段的分子量为20 kDa，PEG嵌段的分子量为5.0 kDa。该产品为固体，应以纯态储存于-20℃，可保存3年；或以溶剂保存于-80℃，可保存1年。
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| 相关CAS号 |
PLGA-PEG-MAL (20kDA-5.0kDA, LA:GA ratio 40:60)
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| 外观&性状 |
White to off-white ointment
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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