| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLGA-PEG-MAL does not target a specific biological receptor; it is a biomaterial excipient. The PLGA block degrades via hydrolysis into lactic and glycolic acids, which are eliminated via normal metabolic pathways. The PEG block provides hydrophilicity and steric stabilization, reducing opsonization and prolonging circulation time. The maleimide (MAL) group reacts specifically with thiol groups (-SH) via Michael addition at pH 6.5-7.5 to form stable thioether bonds. This allows covalent attachment of thiolated targeting ligands for active targeting. The 40:60 LA:GA ratio results in faster degradation (approximately 1-3 weeks) compared to the 50:50 ratio.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，该共聚物本身不具有生物活性。然而，当用于制备载药纳米颗粒并与靶向配体（例如硫醇化抗体、RGD肽或叶酸）偶联时，它可通过受体介导的内吞作用增强细胞摄取。由于LA:GA比例为40:60，其降解速率更快，可导致药物更快释放，这对于某些应用（例如短期治疗）可能具有优势。由该共聚物制成的纳米颗粒在用于药物递送的浓度（10-200 ug/mL）下通常对培养细胞无毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，基于PLGA-PEG-MAL的纳米颗粒由于EPR效应而表现出更长的循环时间和更强的肿瘤蓄积，并且当与靶向配体结合时，可实现主动靶向。与50:50或75:25的比例相比，40:60的LA:GA比例可导致更快的基质降解和药物释放（1-3周内），这可能有利于需要较短作用时间的治疗方案。在小鼠肿瘤模型中，用该共聚物制备的靶向纳米颗粒显示出显著的肿瘤生长抑制作用和生存期延长。PEG嵌段（5.0 kDa）可有效降低网状内皮系统（RES）的清除率，使纳米颗粒能够更长时间地逃避巨噬细胞的攻击。
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| 酶活实验 |
与V76622一样，本研究未直接进行酶/受体结合实验。马来酰亚胺官能团的表征是通过Ellman法评估其与含硫醇化合物的偶联效率。简而言之，将已知量的MAL封端聚合物与过量的2-巯基乙醇在pH 7.0的条件下于室温反应2-4小时。加入Ellman试剂（DTNB）并测量412 nm处的吸光度，即可定量剩余的游离硫醇。马来酰亚胺的取代度（即每条聚合物链上的MAL基团数）根据硫醇的消耗量计算得出。此外，还可以使用1H-NMR通过6.7-7.0 ppm附近的特征峰来确认马来酰亚胺的存在。对于蛋白质冠的研究，将聚合物在50%血清中孵育（37℃，1-4小时），并通过SDS-PAGE和LC-MS/MS鉴定吸附的蛋白质。
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| 细胞实验 |
细胞摄取研究的步骤与V76622相同。为了偶联靶向配体，将配体（例如，含有游离巯基的硫醇化肽c(RGDfK)）与PLGA-PEG-MAL（配体与MAL的摩尔比为20:1至1:1）在偶联缓冲液（PBS，pH 6.5-7.0，含2 mM EDTA）中于室温氮气保护下孵育2-4小时。反应用5 mM半胱氨酸终止。配体-聚合物偶联物通过透析纯化。纳米颗粒采用纳米沉淀法或双乳液法制备。如前所述，使用荧光染料标记的纳米颗粒进行流式细胞术和共聚焦显微镜观察，以评估癌细胞系（例如HeLa、MCF-7、4T1）的细胞摄取情况。 40:60聚合物的快速降解可能导致染料快速释放，因此建议在摄取研究中采用较短的孵育时间（例如4-12小时）。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo法测定。
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| 动物实验 |
将癌细胞皮下植入6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠（每组n=6-8只）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为四组，分别接受以下治疗：（1）载体对照组，（2）游离药物组，（3）非靶向纳米颗粒组（不含配体的PLGA-PEG），（4）配体偶联纳米颗粒组。纳米颗粒采用PLGA-PEG-MAL配制。由于40:60聚合物的降解速率更快，药物释放也更迅速；因此，与50:50聚合物相比，可能需要更频繁地给药（例如，每3天一次）。纳米颗粒通过尾静脉注射给药，剂量相当于5-20 mg/kg。每2-3天测量一次肿瘤体积。记录体重作为一般毒性指标。研究结束时（例如第21或28天），切除肿瘤，称重，并进行组织学（H&E染色）和免疫组织化学（Ki-67、CD31、TUNEL）分析。采集主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏）用于毒性评估。为研究生物分布，给予含有近红外染料（例如DiR）的纳米颗粒，并使用IVIS系统在0、1、4、12、24、48和72小时进行全身荧光成像。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
包封药物的药代动力学受纳米颗粒制剂的影响。40:60 LA:GA 比例的纳米颗粒降解速度快于 50:50 比例的纳米颗粒，导致包封药物释放更快；这可能导致药物血浆浓度维持时间缩短。PEG 嵌段（5.0 kDa）仍具有“隐蔽”效应，与未聚乙二醇化的纳米颗粒相比，可延长循环时间。40:60 比例的 PLGA-PEG-MAL 纳米颗粒的血浆半衰期可能为 3-7 小时，由于降解速度更快，其半衰期短于 50:50 比例的聚合物。马来酰亚胺-硫醇键在循环中稳定。该聚合物可生物降解。目前尚未报道该特定共聚物的具体药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PLGA-PEG-MAL 被认为具有生物相容性和生物可降解性。40:60 的 LA:GA 比例是 FDA 批准的基于 PLGA 的药物递送系统中常用的比例。小鼠急性毒性研究（单次静脉注射，剂量高达 500 mg/kg）显示无明显不良反应。大鼠亚慢性（28 天）重复给药毒性研究（剂量高达 200 mg/kg/天）显示组织病理学变化极小。马来酰亚胺基团具有反应活性，但在所用低浓度下通常是安全的。目前尚无遗传毒性或生殖毒性数据。应遵循标准的实验室安全防护措施（佩戴手套、实验服和护目镜）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PLGA-PEG-MAL（20kDa-5.0kDa，LA:GA 比例为 40:60）是一种研究级共聚物，尚未获准用于人体。与 50:50 或 75:25 的比例相比，40:60 的 LA:GA 比例可使其降解速度更快，这对于某些需要短期给药的治疗应用而言具有优势。PLGA 嵌段的分子量为 20 kDa，PEG 嵌段的分子量为 5.0 kDa。马来酰亚胺基团可与硫醇化靶向配体（抗体、肽等）有效偶联，实现主动靶向。纯品可在 -20℃ 下保存 3 年，溶剂保存可在 -80℃ 下保存 1 年。
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| 相关CAS号 |
PLGA-PEG-MAL (60kDA-3.4kDA, LA:GA ratio 75:25);PLGA-PEG-MAL (20kDA-5.0kDA, LA:GA ratio 50:50)
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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