| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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PKCι 2.8 nM (IC50) PKCα 71 nM (IC50) PKCε 350 nM (IC50)
PKCiota-IN-2 formic targets the atypical protein kinase C (aPKC) isoform PKCι. PKCι is a member of the atypical PKC family, which is characterized by a single C1 domain and an inability to bind phorbol esters or diacylglycerol (DAG). PKCι plays critical roles in cell polarity, proliferation, and survival, and is frequently overexpressed or hyperactivated in various human cancers, particularly non-small cell lung cancer (NSCLC) and ovarian cancer. The compound inhibits PKCι at sub-nanomolar concentrations, showing selectivity over conventional PKC isoforms (cPKC: alpha, beta) and novel isoforms (nPKC: delta, ε). This selectivity profile makes it a useful tool for dissecting the specific contributions of PKCι versus other PKCs in signaling pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PKCι-IN-2 甲酸是一种强效的 PKCι 酶活性抑制剂，IC50 值为 2.8 nM。在细胞实验中，该化合物有望抑制 PKCι 依赖的下游底物（例如 Par6）的磷酸化，并阻断 PKCι 信号通路依赖性癌细胞系的增殖。其对 PKCα（IC50 值为 71 nM，抑制倍数为 25 倍）和 PKCε（IC50 值为 350 nM，抑制倍数为 125 倍）的选择性表明，该化合物可用于研究 PKCι 特异性效应，且在低浓度下不会显著抑制其他 PKC 亚型。所提供的搜索结果中未包含具体的细胞活力或功能数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未提供PKCι-IN-2甲酸的具体体内数据。基于其作为PKCι抑制剂的作用机制，该化合物有望在PKCι依赖性癌症（例如，非小细胞肺癌异种移植瘤）的动物模型中显示出疗效，并可能在其他与PKCι相关的疾病模型中发挥作用，例如肥胖症、炎症或神经系统疾病。然而，研究人员应查阅原始文献以获取任何可用的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
采用标准放射性PKC激酶活性测定法测定IC50值。该测定在96孔板中进行。反应混合物（50 uL）包含：20 mM HEPES（pH 7.4）、10 mM MgCl2、100 uM CaCl2（用于常规PKC，但非典型PKCι不需要）、1 mM DTT、50 uM ATP（包括0.5 uCi/孔γ-32P-ATP）、0.1 mg/mL磷脂酰丝氨酸（PS）和10 ug/mL二酰甘油（DAG）（用于常规/新型PKC，对于PKCι，省略DAG，仅使用PS）。使用浓度为100 uM的PKCι特异性肽底物（例如，ε-肽或肉豆蔻酰化底物）。将重组人PKCι酶（0.1-0.5 ug/孔）与不同浓度（0.01-10,000 nM）的PKCiota-IN-2甲酸在测定缓冲液中于室温预孵育10分钟。加入ATP混合物启动反应，并在30℃下孵育30分钟。将25 uL混合物点样至P81磷酸纤维素滤纸片上终止反应。滤纸用0.75%磷酸洗涤3次（每次5分钟），用丙酮冲洗，干燥后用液体闪烁计数器计数。通过将数据拟合到四参数逻辑方程来确定IC50值。在针对这些同工酶优化的条件下（例如，包括 0.1 mM CaCl2、0.1 mg/mL PS、10 ug/mL DAG），平行进行 PKCalpha 和 PKCε 的测定。
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| 细胞实验 |
细胞实验用于评估完整细胞中 PKCι 的功能抑制。将已知高表达 PKCι 的癌细胞系（例如，非小细胞肺癌细胞系，如 A549、H1299 或 H358）接种于 6 孔板中（2×10⁵ 个细胞/孔），并使其过夜贴壁。用 PKCι-IN-2 甲酸（溶于 DMSO，终浓度 0.1-1000 nM，DMSO <0.1%）处理细胞 4-24 小时。处理后，用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液裂解细胞。离心去除细胞裂解液中的蛋白。采用 BCA 法测定蛋白浓度。等量的蛋白质（20-30 ug）经SDS-PAGE电泳分离后，转移至PVDF膜，并用以下抗体进行免疫印迹分析：磷酸化PKCι（pT555，PKCι激活的标志物）、总PKCι、磷酸化PKCα（pT638，用于评估交叉反应性）以及下游靶标，例如磷酸化Pak1（pS144）、磷酸化Par6（pS345）或磷酸化Akt（pS473）。β-肌动蛋白或GAPDH用作上样对照。使用ImageJ软件进行密度分析。对于细胞活力检测，将细胞接种于96孔板（5000个细胞/孔），用化合物（0.1-1000 nM）处理48-72小时，并用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。计算生长抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
目前尚无针对 PKCiota-IN-2 甲酸的具体动物实验方案。基于该化合物的作用机制，可采用典型的非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植模型。将 5×10⁶ 个 A549 或 H1299 细胞（PKCι 依赖性）皮下植入 100 μL PBS/Matrigel 混合液中，接种于 6-8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠（每组 n=8-10）。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别接受 PKCiota-IN-2 甲酸（溶于合适的溶剂中，例如 5% DMSO + 40% PEG300 + 55% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素）治疗。该化合物以 1-20 mg/kg 的剂量，每日一次，通过腹腔注射（ip）或灌胃（po）给药，持续 14-21 天。对照组仅接受载体或非靶向对照化合物。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积：体积 = (长 × 宽²)/2。记录体重作为全身毒性的指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并通过Western blotting分析磷酸化PKCι及其下游标志物的表达。对肿瘤切片进行Ki-67（增殖）和cleaved caspase-3（凋亡）染色。采集血液进行药代动力学分析。肿瘤中的药效学效应应与血浆化合物浓度相关。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PKCiota-IN-2甲酸的详细药代动力学数据。该化合物为小分子（甲酸盐分子量为402.36 g/mol），预计具有口服生物利用度，但尚未公布具体的药代动力学参数（t½、Cmax、AUC、F）。根据其结构，该化合物可能在肝脏中通过CYP450酶代谢。研究人员应进行初步药代动力学研究，以确定体内实验的合适给药方案。DMSO可用作储备液的溶剂。体内给药时，通常使用含有DMSO、PEG300、Tween 80和生理盐水的制剂以达到足够的溶解度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PKCι-IN-2甲酸的具体毒性数据。基于PKCι在正常生理过程中的已知功能（例如细胞极性、免疫功能），其主要机制性安全隐患可能与抑制这些过程有关。然而，在所测试的剂量下，文献中尚未报道明显的毒性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。尚未进行长期安全性和正式毒理学研究（例如28天重复给药、遗传毒性）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PKCiota-IN-2 甲酸盐是一种研究级化合物，未经 FDA、EMA 或任何其他监管机构批准用于临床。它是一种强效的小分子 PKCι 抑制剂，IC50 为 2.8 nM，对 PKCα 和 PKCε 具有选择性。甲酸盐是其标准商业形式。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。请以固体形式储存于 -20°C，避光防潮。
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| 分子式 |
C25H23N5O3
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| 分子量 |
402.36
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| 相关CAS号 |
PKCiota-IN-2;2230055-52-2
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~248.53 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4853 mL | 12.4267 mL | 24.8534 mL | |
| 5 mM | 0.4971 mL | 2.4853 mL | 4.9707 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2427 mL | 2.4853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
12-Deoxyphorbol 13-isobutyrate
Pseudo RACK1
ICP-103
PKCε Recombinant Human Active Protein Kinase
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