| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PhosTAC5 does not target a specific enzyme or receptor directly; rather, it acts as a molecular bridge. It contains two key components: (1) a ligand that binds to a target protein of interest (PDCD4 or FOXO3a), and (2) a ligand that recruits a protein phosphatase (presumably PP1, PP2A, or another serine/threonine phosphatase). Upon binding to both the target and the phosphatase simultaneously, PhosTAC5 brings the phosphatase into close proximity with the target protein, facilitating its dephosphorylation. The PEG linker of five units provides the optimal distance and flexibility for this ternary complex formation. The specific binding targets (ligands) used in PhosTAC5 are not disclosed in the search results.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PhosTAC5能够诱导PDCD4和FOXO3a的去磷酸化。PDCD4是一种肿瘤抑制因子，它抑制翻译并受磷酸化调控；FOXO3a是一种转录因子，参与细胞凋亡、细胞周期阻滞和应激抵抗，其活性受磷酸化（例如，AKT）调控。PhosTAC5通过诱导去磷酸化，促进这些肿瘤抑制因子的激活。用于验证这些效应的具体细胞实验（例如，用于检测磷酸化状态的Western blotting、细胞活力检测）在搜索结果中并未详细说明。目前，该化合物正被研究用于靶向多种疾病相关蛋白，包括癌症和神经退行性疾病。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中未包含 PhosTAC5 的体内活性数据。作为一种新型化学生物学工具，PhosTAC5 主要在细胞系统中进行了表征。该化合物正被探索用于治疗癌症和神经退行性疾病等潜在疾病，但尚未有具体的体内疗效、药代动力学或毒理学数据报道。研究人员应查阅相关文献以获取最新的体内研究信息。
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| 酶活实验 |
由于 PhosTAC5 并非传统意义上的抑制剂或配体，因此没有适用于它的特异性体外酶/受体结合试验。该化合物的活性是通过评估其靶蛋白的磷酸化状态来评价的。在一个典型的实验中，用 PhosTAC5 处理细胞，然后使用针对磷酸化蛋白和总蛋白的特异性抗体，通过蛋白质印迹法分析细胞裂解液。计算磷酸化蛋白与总蛋白的比值，以确定该化合物诱导的去磷酸化程度。IC50 值可以根据磷酸化信号的剂量-反应曲线计算得出。可以使用对照化合物（例如，无活性的 PhosTAC）来验证其特异性。
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| 细胞实验 |
PhosTAC5 的评估采用基于细胞的实验方法。将培养细胞（例如 HEK293、HeLa 或其他合适的细胞系）接种于 6 孔或 12 孔板中，待细胞汇合度达到 70-80% 后，在完全培养基中用不同浓度（例如 0.001-10 uM）的 PhosTAC5 处理细胞 4-24 小时。该化合物通常溶解于 DMSO 中，最终 DMSO 浓度保持在 0.1% 以下。处理结束后，用含有磷酸酶抑制剂混合物和蛋白酶抑制剂混合物的 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。使用 BCA 法测定蛋白质浓度。取等量蛋白质（20-40 ug）进行 SDS-PAGE 电泳分离，并将蛋白质转移至 PVDF 膜上。将膜与以下一抗进行孵育：(1) 磷酸化PDCD4（特定位点，例如S67），(2) 总PDCD4，(3) 磷酸化FOXO3a（特定位点，例如T32），(4) 总FOXO3a，以及 (5) 内参，例如β-肌动蛋白或GAPDH。将膜与相应的HRP标记二抗孵育，并通过增强化学发光法 (ECL) 检测信号。使用ImageJ软件进行密度分析，以量化磷酸化信号相对于总蛋白的含量。去磷酸化百分比的计算公式为：(1 - (处理组磷酸化蛋白/总蛋白)/(对照组磷酸化蛋白/总蛋白)) × 100%。EC50（达到50%去磷酸化所需的浓度）由剂量反应曲线确定。应使用MTT法评估细胞活力，以确保观察到的去磷酸化并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
目前尚无针对 PhosTAC5 的动物实验方案。由于 PhosTAC5 是一种新型化学生物学工具，未来可能在疾病动物模型中进行测试，例如小鼠肿瘤异种移植模型。基于其通过去磷酸化重新激活肿瘤抑制因子（PDCD4、FOXO3a）的机制，可以推测 PhosTAC5 可能在癌症模型中进行评估。该化合物可溶解于溶剂（例如，5% DMSO + 30% PEG300 + 5% Tween 80 + 60% 生理盐水）中，并以 1-50 mg/kg 的剂量，每日一次或隔日一次，通过腹腔注射 (ip) 或静脉注射 (iv) 给药。测量肿瘤体积和重量，并通过蛋白质印迹法评估肿瘤裂解液中 PDCD4 和 FOXO3a 的磷酸化状态。然而，目前尚无实验数据支持该方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PhosTAC5的药代动力学数据。该化合物的分子量为1031.66 g/mol（基于非盐形式），含有一个由五个PEG单元组成的PEG基连接子，这可能有助于提高其溶解度，并可能改变其药代动力学性质。作为一种合成嵌合体，由于代谢不稳定，其半衰期可能较短。该化合物以纯品形式供应，应在-20℃下保存长达3年，或在-80℃下溶于溶剂中保存长达6个月。目前尚无关于其生物利用度或清除率的具体信息。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 PhosTAC5 的详细毒性数据。作为一种新型研究工具，尚未有全面的毒理学研究（例如急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性）报道。基于其激活肿瘤抑制基因的机制，如果达到全身暴露，理论上存在对正常细胞产生靶向毒性的风险。然而，文献中尚未报道明显的毒性。应遵循处理研究级化学品的标准实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Chen PH, et al. Modulation of Phosphoprotein Activity by Phosphorylation Targeting Chimeras (PhosTACs). ACS Chem Biol. 2021 Dec 17;16(12):2808-2815.
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| 其他信息 |
PhosTAC5 是一种研究级磷酸化靶向嵌合体 (PhosTAC) 分子，由一个连接五个 PEG 基团的连接子组成。它能诱导 PDCD4 和 FOXO3a 的去磷酸化，从而为翻译后调控蛋白质活性提供了一种工具。PhosTAC5 尚未获准用于临床。本产品仅供研究使用。纯品可在 -20℃ 下保存 3 年，或在 4℃ 下保存 2 年；溶剂保存可在 -80℃ 下保存 6 个月，或在 -20℃ 下保存 1 个月。
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| 分子式 |
C54H79CLN2O15
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow oil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~96.93 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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