| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary reported target of PEN is GPR83, a class A orphan GPCR highly expressed in the cerebellum, hippocampus, amygdala, spleen, and thymus. PEN has been suggested to act as a selective, high-affinity endogenous ligand for GPR83, with potential to regulate food intake, anxiety-like behavior, and immune responses. However, conflicting reports exist regarding PEN's ability to bind and activate GPR83, and some studies find no experimental evidence supporting PEN as a GPR83 ligand.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达GPR83的Neuro2A细胞中，已有报道称PEN在GTPγS结合实验中能够结合并激活GPR83。PEN处理还会影响大鼠的运动、饮水和梳理等行为。然而，一项后续研究采用多种第二信使和GPCR激活实验、放射性配体结合实验，以及来自不同来源的多种GPR83质粒和PEN肽，却未发现任何实验证据支持PEN作为GPR83配体的作用，从而对其先前赋予的功能提出了质疑。
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| 体内研究 (In Vivo) |
缺乏PEN和其他proSAAS衍生肽的ProSAAS基因敲除小鼠在旷场实验、明暗箱实验和高架十字迷宫实验中表现出明显的焦虑样行为，表明包括PEN在内的proSAAS衍生肽在情绪调节中发挥作用。在大鼠中，PEN和bigLEN（另一种proSAAS衍生肽）均会影响摄食、运动、饮水和梳理毛发等行为，但PEN与其他proSAAS产物相比的具体作用尚不明确。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合实验采用表达重组GPR83的细胞（例如Neuro2A或HEK293）的细胞膜进行。将细胞膜与放射性标记的PEN（例如¹2⁵I-PEN）以及浓度递增（1 pM至10 uM）的未标记PEN在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，1 mM CaCl2，0.2% BSA）中于室温孵育60分钟。在10 uM未标记PEN存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过GF/B滤膜过滤分离，并用γ计数器计数。数据拟合到单一位点结合模型以计算Kd值。
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| 细胞实验 |
利用第二信使读数，在表达 GPR83 的细胞中进行功能激活分析。对于 cAMP 的测定，将细胞与福斯克林 (5 uM) 和不同浓度 (1 nM 至 10 uM) 的 PEN 在测定缓冲液中于 37°C 孵育 30 分钟。使用竞争性 ELISA 或 HTRF 试剂盒定量细胞内 cAMP 水平。对于钙动员分析，用钙敏感染料（例如 Fluo-4）标记的细胞用 PEN 刺激，并测量荧光强度（激发/发射波长 = 494/516 nm）。对于 GTPγS 结合分析，将膜制备物与 [3⁵S]GTPγS 和 PEN 孵育，然后过滤并计数。此外，还在 6 孔或 96 孔板中研究细胞，以进行基因表达研究（c-fos 的 qPCR）。
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| 动物实验 |
本研究使用8-12周龄的ProSAAS基因敲除小鼠（通过同源重组技术构建）。采用旷场实验（总运动距离、中心区域与周边区域的停留时间）、明暗箱实验和高架十字迷宫实验评估小鼠的焦虑样行为。在摄食行为研究中，小鼠或大鼠禁食过夜后，经脑室内（ICV）注射PEN（或对照药物，通常剂量为1-10 nmol），并在多个时间点（1、2、4、6、12、24小时）测量食物和水的摄入量。使用自动活动箱监测小鼠的运动活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PEN的详细药代动力学数据。PEN是一种由22个氨基酸组成的内源性神经肽，由于肽酶的快速降解，预计其在血液中的半衰期非常短（<10分钟）。当采用脑室内给药（行为学研究的标准给药途径）时，脑组织间液中的有效浓度可能在低纳摩尔范围内。该化合物通过脑脊液的整体流动和酶促降解迅速从脑脊液中清除。三氟乙酸盐赋予其水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于PEN的具体毒性数据报道。鉴于PEN是一种内源性肽，预计其毒性较低。在proSAAS基因敲除小鼠中，未观察到明显的发育或基础健康缺陷，但这些小鼠表现出类似焦虑的行为。在脑室内（ICV）研究中使用的剂量（1-10 nmol）下，除预期靶向作用外，未观察到其他不良神经或行为影响。
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| 参考文献 |
[1]. Jonathan H Wardman , et al. ProSAAS-derived Peptides Are Colocalized With Neuropeptide Y and Function as Neuropeptides in the Regulation of Food Intake. PLoS One. 2011;6(12):e28152.
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| 其他信息 |
PEN及其受体GPR83的生理作用仍是目前研究和争论的热点领域。一项研究（2016年）将GPR83鉴定为PEN受体，但随后的一项研究（2023年）未能重复这些发现。这一差异凸显了在使用PEN作为GPR83配体时，需要进行进一步研究并谨慎解读结果。PEN是一种研究级肽，目前尚无获批的治疗适应症。其TFA盐形式是生化研究的标准形式。
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| 分子式 |
C104H170F3N27O36
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|---|---|
| 相关CAS号 |
PEN(mouse);1236955-25-1
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~41.13 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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