| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Oxythiamine diphosphate ammonium specifically targets the enzyme transketolase (TK, EC 2.2.1.1), which catalyzes the transfer of a two-carbon ketol group from a ketose donor to an aldose acceptor. TK requires the cofactor thiamine diphosphate (ThDP) for catalytic activity. By competing with ThDP for binding at the enzyme‘s active site, oxythiamine diphosphate disrupts TK function. This inhibition redirects glycolytic flux, alters NADPH production, and impacts nucleotide biosynthesis, all of which depend on the PPP. The compound may also inhibit other ThDP-dependent enzymes such as pyruvate dehydrogenase (PDH) and 2-oxoglutarate dehydrogenase, but transketolase is its primary target.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氧硫胺素二磷酸铵在 0.02-0.2 μM 的剂量下可抑制大鼠肝脏 TK 50%。酵母转酮醇酶对氧硫胺素二磷酸铵的 I50 值约为 0.03 μM[1]。
体外实验表明，羟硫胺素二磷酸铵是大鼠肝脏转酮醇酶的强效抑制剂。在0.02-0.2 uM的浓度下，该化合物可抑制大鼠肝脏转酮醇酶活性达50%。这种抑制作用呈剂量依赖性，且与天然辅因子硫胺素二磷酸（ThDP）竞争性抑制。在癌细胞系中，羟硫胺素处理（5-50 uM，48-72小时）可降低细胞增殖，诱导细胞凋亡，并改变代谢通量，使葡萄糖代谢从磷酸戊糖途径（PPP）转向增加乳酸生成。这种抗增殖作用与转酮醇酶抑制程度和NADPH稳态破坏程度相关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未提供铵盐形式的体内具体数据。母体化合物氧硫胺素的体内活性已在动物模型中进行研究。在携带艾氏腹水癌的小鼠中，腹腔注射氧硫胺素（50-100 mg/kg）可抑制肿瘤生长并延长生存期，与对照组相比，该化合物可诱导葡萄糖代谢改变并降低核糖-5-磷酸水平。在大鼠中，给予氧硫胺素可引起类似硫胺素缺乏的症状，包括体重减轻、神经系统紊乱和碳水化合物代谢改变。铵盐形式通常不用于体内给药；氯化物形式更常用于动物研究。
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| 酶活实验 |
采用市售重组人转酮醇酶 (TKT) 或组织纯化的酶进行无细胞转酮醇酶抑制试验。反应混合物 (200 uL) 包含 50 mM Tris-HCl (pH 7.5)、5 mM MgCl2、0.2 mM ThDP、0.2 mM NADH、2 U/mL 甘油-3-磷酸脱氢酶/磷酸丙糖异构酶 (GDH/TIM) 和 2 mM D-赤藓糖-4-磷酸。向混合物中加入羟硫胺素二磷酸铵 (0.001-10 uM)，并与酶在 37℃ 下预孵育 10 分钟。加入木酮糖-5-磷酸 (2 mM) 启动反应。在 10 分钟内测量 NADH 氧化引起的 340 nm 处吸光度的下降。IC50 值由抑制率与抑制剂浓度曲线计算得出。在 0.02-0.2 uM 浓度下，大鼠肝脏 TK 被抑制 50%。
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| 细胞实验 |
利用癌细胞系（例如 HeLa、A549 或 Panc-1）的细胞代谢分析可以评估氧硫胺素对磷酸戊糖途径 (PPP) 通量的影响。将细胞接种于 6 孔板中（5×10⁵ 个细胞/孔），并用氧硫胺素（1-100 uM）处理 24-72 小时。为了测定 PPP 活性，加入 [1-14C]-葡萄糖（0.2 uCi/孔）孵育 2 小时。葡萄糖通过 PPP 氧化释放的 14CO2 被 KOH 浸渍的滤纸捕获，并通过液体闪烁计数法进行定量。或者，使用市售的 NADP/NADPH-Glo 检测试剂盒测定 NADPH/NADP⁺ 比值。细胞活力通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法进行评估。对于增殖分析，将细胞用氧硫胺素（1-100 uM）处理 48 小时，并计数活细胞。
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| 动物实验 |
已在小鼠肿瘤模型中开展了体内疗效研究。将5×10⁶个癌细胞（例如HeLa或Panc-1）皮下接种到6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=8-10只）。腹腔注射羟硫胺素（优选氯化物），剂量为50-100 mg/kg，溶于生理盐水中，每日一次，持续14-21天。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为一般毒性指标。研究结束时，切除肿瘤并称重。采集血样进行代谢谱分析（葡萄糖、乳酸）。将肿瘤组织匀浆，用于转酮醇酶活性测定和NADPH定量。通常不将铵盐形式用于体内研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的铵盐形式分子量为 453.34 g/mol（游离酸），分子式为 C12H18N4O7P2。冻干粉末应储存于 -20℃，避光保存，在此温度下可稳定保存长达 3 年。溶液储存应储存于 -80℃，可保存长达 6 个月。该化合物易溶于水（通常 >10 mg/mL）和 DMSO（30-50 mg/mL）。与游离酸相比，铵盐形式的水溶性更佳。每次实验均需新鲜配制工作溶液。用于细胞培养时，将该化合物溶解于无菌水或培养基中，并经 0.22 μm 滤膜过滤除菌。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。羟硫胺二磷酸铵的毒性特征尚未完全明确，但已知其母体化合物羟硫胺在高剂量下会因竞争性抑制ThDP依赖性酶而诱发类似硫胺素缺乏症的症状。羟硫胺处理的大鼠会出现体重减轻、共济失调和神经系统紊乱。在动物模型中，羟硫胺具有致畸性。该铵盐可能刺激皮肤、眼睛和呼吸道。应严格遵守标准实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备。避免吸入粉末和皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氧硫胺素是一种特性明确的维生素B1（硫胺素）抗代谢物，几十年来一直被用于实验性诱导硫胺素缺乏症。其二磷酸形式是活性形式，可与硫胺素二磷酸（ThDP）直接竞争结合ThDP依赖性酶。该化合物广泛用于癌症代谢研究，以探究瓦博格效应，因为转酮醇酶在多种癌症中表达上调，并参与核糖合成，从而生成核苷酸。氧硫胺素已在临床前研究中被探索作为一种潜在的抗癌药物。铵盐可提高其在生化分析中的溶解度。本产品尚未获得临床批准。请勿包含供应商信息。
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| 相关CAS号 |
Oxythiamine diphosphate;10497-04-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~12.5 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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