| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Oclacitinib-13C-d3 targets Janus kinases (JAKs), specifically JAK1. The parent drug Oclacitinib is a potent and selective inhibitor of JAK1, which is involved in signaling pathways for multiple pro-inflammatory and pruritogenic cytokines, including IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, and IL-31. By inhibiting JAK1, Oclacitinib blocks the JAK-STAT signaling pathway, thereby reducing cytokine-mediated inflammation and pruritus (itching). The compound also shows some activity against JAK2 and JAK3 at higher concentrations but is selective for JAK1 in therapeutic dose ranges. The deuterium and 13C labeling does not alter the mechanism of action, but the labeled compound is used exclusively as an analytical standard.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
由于 Oclacitinib-13C-d3 是一种分析标准品，因此未提供其具体的体外活性数据。其母体化合物 Oclacitinib 已得到广泛的表征。在无细胞酶活性测定中，Oclacitinib 对 JAK1 的抑制 IC50 为 10 nM，且对 JAK2（IC50 = 18 nM，选择性为 1.8 倍）和 JAK3（IC50 = 99 nM，选择性为 10 倍）具有选择性。在犬外周血单核细胞 (PBMC) 的细胞活性测定中，Oclacitinib 对 IL-31 诱导的 STAT 磷酸化具有抑制作用，IC50 约为 50 nM。该化合物还能抑制受刺激 T 细胞产生 IL-31。其体外活性与其体内止痒效果相关。该化合物对 JAK1 的选择性优于其他 JAK 家族成员。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
未提供Oclacitinib-13C-d3的具体体内数据。其母体药物Oclacitinib用于兽医学。在患有特应性皮炎的犬中，口服Oclacitinib（0.4-0.6 mg/kg，每日两次）可在24小时内迅速减轻瘙痒。在啮齿动物的临床前研究中，Oclacitinib可减轻过敏性接触性皮炎模型中的炎症，并减轻犬特应性皮炎模型中的临床症状。该化合物在犬中耐受性良好，最常见的不良反应是轻微的胃肠道症状（呕吐、腹泻）。标签明确指出该化合物不可用于人类。标签中的内标用于Oclacitinib的药代动力学研究中的定量分析。
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| 酶活实验 |
Oclacitinib-13C-d3 不用于无细胞或基于细胞的靶点结合分析。它用作分析化学中的内标。对于 LC-MS/MS 方法验证，校准标准品的制备方法是将已知浓度的非标记 Oclacitinib 添加到空白生物基质（例如，犬血浆、血清或组织匀浆）中。在每个校准品、质控样品和研究样品中添加固定浓度的 Oclacitinib-13C-d3（例如，10-100 ng/mL）。样品制备方法是用含有内标的乙腈或甲醇进行蛋白质沉淀。离心后，将上清液注入到反相 HPLC 色谱柱上，该色谱柱与三重四极杆质谱仪联用，质谱仪以正离子电喷雾模式 (ESI+) 运行。MRM 转换：母体药物 m/z 338.0 → m/z 197.0；内标物 m/z 342.0 → m/z 199.0（用于 13C-d3）。峰面积比（分析物/内标）用于定量分析。
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| 细胞实验 |
Oclacitinib-13C-d3 通常不用于细胞实验。在研究 Oclacitinib 的药理学时，采用犬外周血单核细胞 (PBMC) 进行细胞实验。PBMC 通过密度梯度离心法从犬全血中分离。将细胞接种于 96 孔板（2×10⁵ 个细胞/孔），培养基为含 10% 胎牛血清 (FBS) 的 RPMI-1640 培养基。用 Oclacitinib (0.1-1000 nM) 处理细胞 30 分钟，然后用 IL-31 (100 ng/mL) 刺激 15 分钟。裂解细胞后，通过磷酸化 STAT3 ELISA 或使用磷酸化特异性抗体的蛋白质印迹法检测 STAT3 的磷酸化水平。或者，在增殖试验中，将PBMC在Oclacitinib（1-1000 nM）存在下用PHA（植物血凝素，5 ug/mL）刺激72小时，然后通过[3H]-胸苷掺入或CFSE稀释法测定增殖情况。这些试验中不使用Oclacitinib-13C-d3。
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| 动物实验 |
奥克拉替尼的体内研究通常在犬或啮齿动物中进行。在药代动力学研究中，雄性比格犬（n=4-6）禁食过夜后，单次口服给予马来酸奥克拉替尼（0.4-0.6 mg/kg）。分别于给药前、给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时从颈静脉采集血样。通过离心分离血浆。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量奥克拉替尼浓度，并以奥克拉替尼-13C-d3作为内标。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、口服生物利用度）。在重复给药毒性研究中，犬连续28天每日接受奥克拉替尼治疗。采集血样进行药代动力学分析以及血液学、血清化学和凝血功能检测。尸检时采集组织样本进行组织病理学检查。使用标记的内标物定量分析血浆和组织中的药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥克拉替尼-13C-d3 的分子式为 C14[13C]H20D3N5O2S，分子量为 341.45 g/mol（游离碱）。该化合物为固体，应储存于 -20℃ 的密封容器中，避光防潮，可稳定保存长达 3 年。溶液储存方面，DMSO 或甲醇储备液应储存于 -80℃，可保存长达 6 个月。该化合物可溶于 DMSO 和甲醇。分析时，工作溶液用乙腈/水 (50:50) 或流动相稀释制备。内标通常添加到样品中，浓度为 10-100 ng/mL，具体浓度取决于预期分析物的浓度范围。本产品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人类治疗。奥克拉替尼（Oclacitinib）已获准用于犬类，商品名为Apoquel。奥克拉替尼在人体中的安全性和有效性尚未确定。氘代和13C标记的内标在分析方法所用浓度下风险极低。应遵循标准实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入粉末。本产品未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准。仅供研究应用中用作内标。不得包含供应商信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥克拉替尼是一种JAK1抑制剂，最初开发用于治疗犬类过敏性皮炎和特应性皮炎引起的瘙痒和炎症。它尚未获准用于人类。奥克拉替尼-13C-d3是通过将特定碳原子替换为碳-13 (13C)，氢原子替换为氘 (d3) 而合成的。这种稳定同位素标记的内标用于通过质谱法对生物基质中的奥克拉替尼进行精确定量，并校正基质效应和样品制备过程中的差异。该化合物通常富含13C（>99%）和氘代形式（d1-d3）。本产品并非药品，仅供研究使用。不得包含供应商信息。
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| 分子式 |
C1413CH20D3N5O2S
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| 分子量 |
341.45
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| 相关CAS号 |
Oclacitinib;1208319-26-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9287 mL | 14.6434 mL | 29.2869 mL | |
| 5 mM | 0.5857 mL | 2.9287 mL | 5.8574 mL | |
| 10 mM | 0.2929 mL | 1.4643 mL | 2.9287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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